霍奇金淋巴瘤免疫治疗新进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）是一种较为常见的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的大约10%。其中，经典型霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma，cHL）占据了HL病例的90%以上。大多数cHL患者能够通过标准的一线治疗获得治愈，但是仍有部分患者，特别是晚期患者，在初次治疗后出现无效或复发的情况，这部分复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma，R/R cHL）患者需要更先进的治疗方案。近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗的新兴领域，为R/R cHL患者带来了新的治疗希望。

霍奇金淋巴瘤病理特点

霍奇金淋巴瘤的病理特点是在肿瘤细胞中存在一种独特的细胞——Reed-Sternberg细胞，这种细胞由恶性的B淋巴细胞转化而来。Reed-Sternberg细胞在cHL患者中占比较低，肿瘤微环境中的大量非肿瘤细胞（如T细胞、巨噬细胞、纤维细胞等）对肿瘤的生长和免疫逃逸起着重要作用。这为免疫治疗提供了理论基础。

免疫治疗原理

免疫治疗的基本原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。与传统化疗不同，免疫治疗旨在利用机体的天然防御机制，减少对正常细胞的损害，并可能产生持久的免疫记忆，从而对肿瘤复发提供长期保护。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一大类，它们通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。在R/R cHL中，PD-1（程序性死亡蛋白1）及其配体PD-L1是常见的免疫检查点分子。针对PD-1/PD-L1的抗体药物已在多种实体肿瘤中显示出良好的疗效，包括R/R cHL。

免疫检查点抑制剂的应用

针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab，已在R/R cHL中显示出显著的疗效。临床试验表明，这些药物能够显著提高患者的客观缓解率和长期生存率。此外，免疫检查点抑制剂与其他治疗方法如化疗、放疗等的联合应用，也显示出了协同增效的潜力，为R/R cHL患者提供了更多的治疗选择。

细胞免疫疗法

细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是另一种具有前景的免疫治疗方法。CAR-T疗法通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。尽管CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了突破性进展，但在实体肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤中的应用仍处于探索阶段。

未来发展方向

随着免疫治疗研究的不断深入，未来可能会有更多的免疫治疗策略被开发出来，包括新的免疫检查点分子的发现、细胞免疫疗法的优化以及与其他治疗手段的联合应用。这些研究将进一步改善R/R cHL患者的治疗效果和生活质量。

总之，免疫治疗为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗提供了新的思路和方法。随着研究的进展，免疫治疗有望成为R/R cHL患者的重要治疗手段之一，为患者带来更多的治疗希望。

李松

夹江县人民医院