冷冻消融与养肺方联合治疗非小细胞肺癌的疗效及机制探讨

肺癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的热点。非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其治疗手段包括手术切除、放疗、化疗等。近年来，冷冻消融技术结合中药治疗在非小细胞肺癌的治疗中展现出了新的潜力。本文旨在探讨冷冻消融与养肺方联合治疗非小细胞肺癌的疗效及作用机制，为临床治疗提供科学依据。

冷冻消融技术是一种物理治疗方法，通过冷冻使肿瘤组织温度下降至冰点以下，导致细胞内外形成冰晶，进而破坏肿瘤细胞结构，抑制肿瘤生长。养肺方作为中药复方，其主要活性成分包括萜类化合物、黄酮类化合物和醛类化合物，这些成分在抑制肿瘤生长、调节免疫反应等方面具有潜在的疗效。

在本次研究中，我们采用超高效液相色谱/质谱联用技术（UPLC/MS）对养肺方的主要活性成分进行了鉴定。随后，通过建立Lewis肺癌模型的小鼠，分为模型组、冷冻消融组、冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组，进行了为期14天的治疗。结果显示，与模型组相比，冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组及冷冻消融+顺铂组小鼠的肿瘤体积和肿瘤质量均显著减少，表明冷冻消融联合养肺方能有效抑制肿瘤生长。

进一步的组织学检查通过HE染色观察到，冷冻消融+养肺方处理后的小鼠肿瘤组织结构被破坏，细胞增殖受到抑制。免疫组化检测结果显示，Ki-67蛋白表达降低，进一步证实了细胞增殖活性的下降。

全转录组测序分析揭示了冷冻消融联合养肺方干预后肿瘤组织中差异表达的基因，包括mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA。GO和KEGG通路富集分析显示，这些差异表达基因主要涉及免疫系统反应、细胞增殖等生物过程，以及PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、mTOR信号通路、FOXO信号通路等癌症相关通路。这些结果表明，冷冻消融联合养肺方可能通过调控这些关键信号通路来抑制肿瘤生长。

此外，研究还构建了lncRNA/circRNA介导的ceRNA网络，揭示了这些非编码RNA在调控肿瘤相关基因表达中的潜在作用。通过RT-qPCR验证了14个差异表达基因，与测序结果一致，进一步证实了全转录组测序的可靠性。

综上所述，冷冻消融联合养肺方治疗非小细胞肺癌具有显著的疗效，其机制可能涉及调控Gm38393/miRNA-136-5p/Zfp704轴。这一发现为非小细胞肺癌的综合治疗提供了新的策略，也为中药在肿瘤治疗中的应用提供了科学依据。未来的研究将进一步探索这些治疗手段的临床应用潜力，以期为肺癌患者带来更为有效的治疗方案。

宋雪

新疆维吾尔自治区人民医院