肿瘤标志物在肝癌诊断中的价值与挑战

肝癌，作为全球发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其早期诊断和治疗对患者预后至关重要。在众多诊断肝癌的方法中，肿瘤标志物检测因其高敏感性和特异性而备受重视。本文将探讨肿瘤标志物在肝癌诊断中的价值与挑战。

肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生的或由肿瘤细胞直接分泌的物质，它们在血液中的水平可以反映肿瘤的存在和活动状态。临床上与肝癌相关的肿瘤标志物主要包括以下几种：

1.甲胎蛋白（AFP）：甲胎蛋白是一种由胚胎肝细胞和卵黄囊细胞产生的糖蛋白，正常情况下，成人血液中AFP水平很低。但在肝癌患者中，AFP水平往往显著升高，成为诊断肝癌的重要肿瘤标志物。AFP升高并维持一定时间，即使不做病理学诊断，也可临床诊断肝癌。此外，AFP水平的变化还可用于监测肝癌病情的变化和评估治疗效果。

2.癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，其在多种肿瘤中均有升高，包括肝癌。临床上可以通过CEA与AFP同时升高来判断肝癌病变的发展。但CEA的特异性较差，在非肿瘤性疾病中也可能升高，因此不能单独作为肝癌诊断的依据。

3.糖类抗原（CA）：糖类抗原是一类与肿瘤相关的糖蛋白抗原，包括CA125、CA724、CA199等。这些指标也是与肝癌相关的肿瘤标志物。CA199是胰腺癌的特异性标志物，但在部分肝癌患者中也会升高。CA125和CA724在卵巢癌和胃癌中升高较为明显，但在肝癌中的诊断价值有限。

肿瘤标志物在肝癌诊断中具有重要价值，但也面临一些挑战：

1.敏感性和特异性的平衡：肿瘤标志物的敏感性是指其在肿瘤患者中的检出率，特异性是指其在非肿瘤患者中的漏检率。理想的肿瘤标志物应具有高敏感性和高特异性。然而，目前常用的肿瘤标志物如AFP和CEA的特异性并不高，在非肿瘤性疾病中也可能升高，导致误诊。

2.肿瘤异质性的影响：肝癌是一种高度异质性的肿瘤，不同患者的肿瘤标志物表达水平存在差异。部分肝癌患者即使病情进展，肿瘤标志物水平也可能正常或轻微升高，导致漏诊。

3.肿瘤标志物的动态监测：肿瘤标志物在肝癌治疗过程中的动态变化可以反映肿瘤的生物学行为和治疗效果。但肿瘤标志物的半衰期不同，其水平变化可能滞后于肿瘤的实际变化，影响对疗效的准确评估。

总之，肿瘤标志物在肝癌诊断中具有重要价值，但也存在一些局限性。临床上应综合运用多种肿瘤标志物，并结合影像学检查和病理学诊断，以提高肝癌的诊断准确性。同时，开展肿瘤标志物的基础和临床研究，发现新的高特异性肿瘤标志物，对提高肝癌的早期诊断率和改善患者预后具有重要意义。

薛亮

浙江大学医学院附属第一医院