理解KRAS突变：非小细胞肺癌预后预测的关键

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗和预后预测一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学技术的发展，基因突变在肺癌个体化治疗中的重要性日益凸显。其中，KRAS基因突变作为NSCLC中最常见的基因突变之一，其对NSCLC的预后和治疗策略具有重要影响。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌 KRAS基因是一种原癌基因，位于12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内的信号传导过程，对细胞的生长、分化和凋亡等过程具有重要调控作用。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续激活，使细胞失去对生长信号的正常调控，从而促进肿瘤的发生和发展。研究表明，KRAS基因突变在NSCLC中的发生率高达25%-30%，是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。

KRAS基因突变对非小细胞肺癌预后的影响 KRAS基因突变对NSCLC的预后具有重要影响。多项研究表明，KRAS突变型NSCLC患者的生存时间和无进展生存时间均显著短于野生型患者，预后较差。此外，KRAS基因突变还与NSCLC的分期、病理类型、肿瘤大小和淋巴结转移等临床特征密切相关，可为NSCLC的预后预测提供重要参考。

KRAS基因突变在EGFR-TKI治疗中的重要性 表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为EGFR突变型NSCLC的一线治疗药物。然而，研究发现，KRAS基因突变与EGFR-TKI的疗效密切相关。KRAS突变型NSCLC患者对EGFR-TKI治疗反应差，疗效有限，预后不良。因此，在NSCLC患者中，同时检测EGFR和KRAS基因突变状态，对指导个体化治疗方案的选择具有重要意义。

KRAS基因突变检测在非小细胞肺癌个体化治疗中的关键作用 KRAS基因突变检测对NSCLC个体化治疗具有重要指导价值。首先，KRAS基因突变是NSCLC预后不良的独立预测因素，检测KRAS基因突变状态有助于评估患者的预后。其次，KRAS基因突变与EGFR-TKI治疗疗效密切相关，KRAS突变型患者对EGFR-TKI治疗反应差，预后不良，检测KRAS基因突变状态可指导个体化治疗方案的选择。此外，KRAS基因突变检测还可为针对KRAS突变的新治疗策略提供重要参考。

针对KRAS突变的新治疗策略展望 近年来，针对KRAS突变的靶向治疗研究取得了重要进展。一些针对KRAS突变的新药物已进入临床试验阶段，如KRAS G12C抑制剂、MEK抑制剂、KRAS下游信号通路抑制剂等。这些新药物有望为KRAS突变型NSCLC患者提供新的治疗选择，改善预后。同时，针对KRAS突变的免疫治疗和联合治疗策略也在积极探索中，有望进一步提高KRAS突变型NSCLC的治疗效果。

总之，KRAS基因突变是NSCLC发生发展的重要驱动因素之一，对NSCLC的预后和治疗策略具有重要影响。KRAS基因突变检测对NSCLC个体化治疗和预后预测具有重要意义。针对KRAS突变的新治疗策略正在积极探索中，有望为KRAS突变型NSCLC患者带来新的治疗希望。未来，深入研究KRAS基因突变在NSCLC中的作用机制，开发针对KRAS突变的新型靶向治疗药物，将是提高NSCLC治疗效果、改善患者预后的重要方向。

李穗晖

广州中医药大学第一附属医院