复发性多发性骨髓瘤与免疫问题：病理基础与免疫治疗

多发性骨髓瘤（MM）是一种源于浆细胞的恶性血液肿瘤，其发病机制复杂，与免疫系统功能异常密切相关。本文将探讨复发性多发性骨髓瘤的病理基础，以及免疫治疗在这一领域的最新进展。

一、复发性多发性骨髓瘤的病理基础 多发性骨髓瘤的复发是指在经过初次治疗后获得缓解的患者再次出现疾病活动。复发时，患者可能出现多种症状，如骨骼疼痛、贫血、易感染、高钙血症、肾脏问题、神经症状、体重减轻等。这些症状不仅影响患者的生活质量，而且提示疾病进展和免疫逃逸。

骨髓瘤细胞的免疫逃逸机制 骨髓瘤细胞通过多种途径逃避免疫系统的监控和清除，包括：

（1）下调免疫原性分子：骨髓瘤细胞通过下调MHC-I分子的表达，降低自身抗原的免疫原性，从而逃避T细胞的识别和杀伤。

（2）分泌免疫抑制因子：骨髓瘤细胞能分泌IL-6、VEGF等多种免疫抑制因子，抑制T细胞和NK细胞的活化，促进调节性T细胞（Treg）的扩增，从而抑制抗肿瘤免疫应答。

（3）形成免疫抑制微环境：骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞相互作用，形成免疫抑制微环境，抑制免疫细胞的浸润和活化。

骨髓瘤细胞对免疫治疗的抵抗机制 骨髓瘤细胞通过多种机制抵抗免疫治疗，包括：

（1）PD-L1表达：骨髓瘤细胞高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和功能。

（2）抗原呈递缺陷：骨髓瘤细胞存在抗原呈递缺陷，如MHC-I分子表达下调，导致T细胞无法有效识别肿瘤抗原。

（3）免疫抑制细胞浸润：骨髓瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞，如Treg、髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等，抑制免疫应答。

二、复发性多发性骨髓瘤的免疫治疗进展 针对复发性多发性骨髓瘤的免疫逃逸和抵抗机制，研究者开发了多种免疫治疗策略，包括：

免疫检查点抑制剂 以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤功能。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他治疗，在复发性多发性骨髓瘤中显示出一定的疗效。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法 CAR-T疗法通过基因工程改造T细胞，使其表达靶向特定肿瘤抗原的CAR分子，从而增强T细胞对骨髓瘤细胞的识别和杀伤能力。多项研究证实，CAR-T疗法在复发性多发性骨髓瘤患者中显示出较高的缓解率和持久的疗效。

双特异性抗体 双特异性抗体能同时结合T细胞和骨髓瘤细胞，促进T细胞对肿瘤细胞的定向杀伤。一些双特异性抗体药物已在复发性多发性骨髓瘤的临床试验中显示出较好的疗效和安全性。

疫苗治疗 疫苗治疗通过激活机体的特异性免疫应答，增强抗肿瘤免疫。一些疫苗策略，如树突状细胞疫苗、肽疫苗等，已在多发性骨髓瘤的临床试验中显示出一定的疗效。

总之，复发性多发性骨髓瘤与免疫逃逸和免疫抵抗密切相关。针对这些机制，免疫治疗为复发性多发性骨髓瘤的治疗提供了新的策略和希望。未来，通过深入研究骨髓瘤免疫逃逸机制，优化免疫治疗方案，有望进一步提高复发性多发性骨髓瘤患者的疗效和预后。

朱虹

建德市第一人民医院