胆管癌治疗新动向：FGFR突变的靶向治疗探索

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显且易侵袭周围组织，临床诊断往往较为困难，导致患者预后较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，胆管癌的分子分型逐渐受到重视，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中重要的分子标志之一。本篇文章将对FGFR突变的胆管癌及其靶向治疗进行详细阐述。

FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR突变包括基因扩增、点突变、基因融合等形式，这些突变均可导致FGFR信号通路的异常激活，从而促进胆管癌细胞的增殖和侵袭。据统计，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌重要的分子治疗靶点。

FGFR突变的分子诊断

FGFR突变的检测对于胆管癌的靶向治疗至关重要。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）、二代测序（NGS）等。其中，NGS技术具有高灵敏度和高特异性的优点，可同时检测多个基因突变，已成为FGFR突变检测的首选方法。此外，液体活检技术的发展为无创检测FGFR突变提供了可能，有助于胆管癌患者的动态监测和疗效评估。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展

近年来，针对FGFR突变的靶向治疗药物不断涌现，主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体药物偶联物（ADC）。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，部分药物已展现出良好的疗效和安全性。

小分子TKI：如BGJ398、Infigratinib、Erlotinib等。其中，Infigratinib已获得FDA批准用于治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。在一项Ⅱ期临床研究中，Infigratinib单药治疗可显著延长FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

ADC药物：如FPA144、DS-6051等。ADC药物通过单克隆抗体将细胞毒性药物特异性地传递至肿瘤细胞，具有较好的靶向性和疗效。目前，FPA144已进入Ⅰ/Ⅱ期临床研究，初步结果显示对FGFR突变胆管癌患者具有良好的疗效和安全性。

FGFR突变胆管癌的联合治疗策略

单一靶向药物往往面临疗效有限和耐药性的问题，因此联合治疗是FGFR突变胆管癌的重要研究方向。目前，已有研究探索FGFR抑制剂与传统化疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等的联合应用，以期提高疗效、延缓耐药发生。例如，一项Ⅱ期临床研究显示，Infigratinib联合吉西他滨和顺铂（GP）方案治疗FGFR突变胆管癌，可显著提高客观缓解率（ORR）和PFS。未来，基于分子分型的个体化联合治疗方案有望为FGFR突变胆管癌患者带来更大的生存获益。

结语

FGFR突变是胆管癌重要的分子标志之一，针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着FGFR抑制剂的不断研发和临床应用，胆管癌的分子靶向治疗将迈入精准治疗的新时代。同时，多学科综合治疗模式的探索也将为胆管癌患者带来更全面、更有效的治疗策略。我们期待未来有更多的研究成果转化为临床治疗手段，改善胆管癌患者的预后和生活质量。

冯彤彤

山东省肿瘤防治研究院