肺癌免疫疗法：激活身体防御的新策略

肺癌，作为全球发病率和死亡率均居高位的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进步，免疫疗法便是近年来发展迅速的一种新策略。免疫疗法，也称为免疫检查点抑制剂治疗，是指通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的一种治疗方法。本文将深入探讨免疫疗法在肺癌治疗中的应用原理及其重要性。

肺癌与免疫系统的关系

肺癌的发生与进展与免疫系统的状态密切相关。正常情况下，免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，包括癌细胞。然而，在肺癌患者体内，癌细胞可能通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如降低肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等，导致免疫逃逸。因此，恢复或增强免疫系统对肺癌细胞的识别和攻击能力，是免疫疗法的核心目标。

免疫疗法的作用机制

免疫疗法主要通过以下机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点是免疫系统中的一种负调节机制，用于防止过度的免疫反应对正常组织造成伤害。癌细胞可能利用这些检查点来抑制免疫细胞的活性。免疫检查点抑制剂可以阻断这些抑制信号，恢复免疫细胞对癌细胞的攻击能力。常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

细胞因子治疗

：通过外源性给予细胞因子，如白细胞介素（ILs）、干扰素（IFNs）等，增强免疫细胞的活性，促进其对肿瘤的杀伤。

肿瘤疫苗

：通过接种含有肿瘤抗原的疫苗，激发机体产生特异性的免疫应答，增强对肿瘤细胞的识别和清除。

细胞免疫治疗

：通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞，再将其回输至患者体内，直接攻击肿瘤细胞。

免疫疗法在肺癌治疗中的应用

免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）中均有应用。对于晚期NSCLC患者，尤其是PD-L1表达水平较高的患者，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗已成为标准治疗方案之一。对于SCLC，虽然免疫疗法的应用还在探索阶段，但已有研究显示其具有一定的疗效。

免疫疗法的优势与挑战

免疫疗法相较于传统的化疗和靶向治疗，具有以下优势：

疗效持久

：部分患者在接受免疫治疗后，可以维持长期的疾病控制，甚至实现长期生存。

副作用相对较小

：免疫疗法的副作用通常与化疗相比更易管理，且多数为可控的免疫相关不良事件。

然而，免疫疗法也面临一些挑战，包括：

疗效预测

：目前尚缺乏精准预测免疫疗法疗效的生物标志物，导致部分患者可能无法从治疗中获益。

免疫相关不良事件

：虽然免疫疗法的副作用通常可控，但在某些情况下，过度激活的免疫反应可能导致严重的器官损伤。

经济负担

：免疫疗法的药物成本较高，给患者带来了较大的经济负担。

结语

免疫疗法作为肺癌治疗的新策略，为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待免疫疗法能够为更多肺癌患者带来生存的希望。同时，如何提高疗效预测的准确性、减少免疫相关不良事件、降低治疗成本，也是未来研究的重要方向。

张世魁

郑州大学第一附属医院河医院区