CART治疗：实体肿瘤治疗的新突破

在现代医学领域，实体肿瘤的治疗一直是科研和临床的重点难点。近年来，生物治疗技术的飞速发展，特别是免疫监测点抑制剂治疗（PD-1和PD-L1）以及嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CART），给实体肿瘤患者带来了新的希望。本文将对CART治疗及其在实体肿瘤治疗中的应用进行详细阐述。

1. 免疫系统与肿瘤的关系

实体肿瘤是由上皮细胞异常增殖形成的肿瘤，与免疫系统的相互作用复杂。正常的免疫系统能够有效识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞发展出多种机制来逃避免疫监视，包括下调MHC分子的表达、分泌免疫抑制因子等。因此，增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力，是治疗实体肿瘤的关键。

2. CART治疗的原理

CART治疗是一种革命性的细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。具体步骤包括：

从患者体内采集T细胞；

利用病毒载体将嵌合抗原受体（CAR）基因转导到T细胞中；

经过体外扩增后，将改造后的CAR-T细胞重新输回患者体内。

CAR是一种人工合成的受体，包含识别肿瘤抗原的单链抗体片段（scFv）和T细胞激活信号域。当CAR-T细胞与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合时，可以激活T细胞，使其释放细胞因子并增殖，进而杀伤肿瘤细胞。

3. CART治疗的优势

与常规的放化疗相比，CART治疗具有以下优势：

精准性：CART细胞能够特异性识别肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤；

持久性：改造后的T细胞具有长期存活和记忆功能，可以持续监控和清除肿瘤细胞；

低毒性：CART治疗的副作用主要为细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，通过预处理和对症治疗可以有效控制。

4. CART治疗在实体肿瘤中的应用

CART治疗最初在血液肿瘤（如急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤）中取得了显著疗效。近年来，随着对肿瘤抗原的深入研究，CART治疗在实体肿瘤领域也取得了突破性进展：

神经母细胞瘤：利用GD2特异性的CAR-T细胞治疗，部分患者获得了持久的缓解；

卵巢癌：利用FRα特异性的CAR-T细胞治疗，部分患者肿瘤缩小，生存期延长；

胰腺癌：利用间皮素特异性的CAR-T细胞治疗，部分患者肿瘤标志物下降，病情稳定。

5. CART治疗面临的挑战

尽管CART治疗在实体肿瘤领域展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

肿瘤抗原的选择：需要找到特异性高、表达稳定的肿瘤抗原，以提高疗效和安全性；

CAR-T细胞的浸润：实体肿瘤内部异质性大，需要促进CAR-T细胞的有效浸润和杀伤；

免疫抑制微环境：实体肿瘤周围存在免疫抑制性细胞和因子，需要打破免疫抑制微环境，增强CAR-T细胞的活性。

总之，CART治疗作为一种新兴的生物治疗手段，在实体肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。随着基础研究和临床试验的深入，相信CART治疗将为更多实体肿瘤患者带来治愈的希望。

杜德希

丽水市中心医院