表观遗传学药物联合免疫治疗：结外NK_T细胞淋巴瘤的新希望

结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma，简称ENKTL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的10-15%。这种类型的淋巴瘤起源于自然杀伤（NK）细胞或T细胞，常见于鼻咽、皮肤和消化道等部位。复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（Relapsed and Refractory Extranodal NK/T-cell lymphoma，简称RR-ENKTL）的预后较差，其5年生存率不足30%，因此探索新的治疗方法具有重要意义。

近年来，免疫治疗作为肿瘤治疗的新策略，在多种恶性肿瘤中显示出了良好的疗效。特别是在RR-ENKTL中，抗PD-1单抗（一种免疫检查点抑制剂）可以产生较高的缓解率，但完全缓解率（CR）和反应持续时间（DOR）仍有待提高。因此，科研人员正在探索新的治疗方法与免疫疗法的结合，以期提高治疗效果。

表观遗传学是指DNA序列不发生改变的情况下，通过DNA甲基化、组蛋白修饰等机制调控基因表达的遗传现象。表观遗传学药物主要通过改变这些调控机制，进而影响肿瘤细胞的生长、分化和凋亡。这些药物与PD-1单抗具有潜在的协同作用，因此结合表观遗传学药物可能是一种潜在的治疗策略，以提高免疫治疗对RR-ENKTL的疗效。

表观遗传学药物与免疫治疗的联合应用，主要基于以下几个方面的理论基础：

表观遗传学药物可以改变肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。肿瘤微环境是影响肿瘤免疫逃逸的重要因素，表观遗传学药物通过改变肿瘤细胞的表型，使其更容易被免疫细胞识别和杀伤。

表观遗传学药物可以逆转免疫抑制性表型，增强免疫治疗的效果。肿瘤细胞通过多种机制抑制免疫细胞的功能，表观遗传学药物可以逆转这些抑制性表型，增强免疫治疗的效果。

表观遗传学药物可以增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。肿瘤细胞的免疫逃逸机制之一是降低免疫检查点分子的表达，表观遗传学药物可以增加这些分子的表达，从而增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。

表观遗传学药物与免疫治疗的联合应用，可以实现协同增效。表观遗传学药物通过改变肿瘤细胞的表型，使其更容易被免疫细胞识别和杀伤；而免疫治疗则可以进一步增强免疫细胞的功能，两者联合可以实现协同增效。

目前，已有多项临床研究正在探索表观遗传学药物与免疫治疗在RR-ENKTL中的疗效和安全性。这些研究将为RR-ENKTL的治疗提供新的选择，有望显著改善患者的预后。

总之，表观遗传学药物与免疫治疗的联合应用，为RR-ENKTL的治疗提供了新的思路和希望。随着相关研究的不断深入，这一策略有望在RR-ENKTL的治疗中发挥重要作用，为患者带来更多的获益。同时，这也提示我们，未来的肿瘤治疗需要多学科、多手段的综合应用，通过不同机制的药物联合，实现对肿瘤的精准打击，提高治疗效果。

李振江

南昌大学第二附属医院