免疫相关不良事件的识别与处理：免疫检查点抑制剂的关键角色

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）在癌症治疗中的应用开启了肿瘤免疫治疗的新篇章。通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，这类新型药物恢复或增强了机体对肿瘤的免疫反应，为多种实体肿瘤患者带来了新的治疗选择。然而，随着免疫检查点抑制剂的使用越来越广泛，其可能引发的免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）也成为患者和医疗工作者必须面对的挑战。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂主要通过阻断免疫检查点蛋白发挥作用。这些蛋白，如程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），在正常情况下负责调节T细胞活性，防止过度的免疫反应。肿瘤细胞可以利用这些检查点机制逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些蛋白的相互作用，解除肿瘤对T细胞的抑制，从而激发抗肿瘤免疫反应。

免疫相关不良事件的识别

irAEs是免疫检查点抑制剂特有的不良反应，可能影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。常见的irAEs包括皮疹、结肠炎、肝炎、垂体炎、甲状腺功能异常等。这些不良反应的表现与自身免疫性疾病相似，但它们是由免疫检查点抑制剂引起的免疫激活所导致。

免疫相关不良事件的处理

对于免疫相关不良事件的管理，关键在于早期识别和及时干预。一旦怀疑irAEs，应立即对患者进行评估，并根据irAEs的严重程度采取相应的治疗措施。轻度irAEs可能仅需要对症治疗和监测，而中度至重度irAEs则可能需要免疫抑制治疗，如皮质类固醇。在某些情况下，可能需要暂时停用免疫检查点抑制剂，甚至永久停药。

治疗中的监测与预防

定期监测是管理irAEs的重要环节。在使用免疫检查点抑制剂期间，患者应定期进行血液检查和器官功能评估，以便及时发现潜在的irAEs。此外，对于有自身免疫疾病史的患者，使用免疫检查点抑制剂时应特别谨慎，因为这些患者发生irAEs的风险可能更高。

结论

免疫检查点抑制剂为实体肿瘤的治疗提供了新的可能性，但同时也带来了管理免疫相关不良事件的挑战。通过对irAEs的深入了解、早期识别和合理处理，可以最大限度地减少这些不良反应对患者的影响，确保免疫治疗的安全性和有效性。随着对irAEs认识的深入和治疗策略的改进，免疫检查点抑制剂有望在未来的肿瘤治疗中发挥更大的作用。

范越

复旦大学附属中山医院