乳腺癌遗传风险评估：预防措施与策略

乳腺癌，作为影响女性健康的重大威胁之一，其发病风险与遗传因素之间的联系已成为医学界的共识。家族遗传不仅决定了个体的遗传易感性，而且对乳腺癌的预防、诊断和治疗具有重要意义。本文将深入探讨乳腺癌的遗传风险评估及其预防措施和治疗策略。

一、家族遗传与乳腺癌风险 家族遗传对乳腺癌的影响不容小觑。携带特定遗传变异的女性，尤其是那些BRCA1和BRCA2基因突变的携带者，其乳腺癌发病风险显著增加。据研究，这些女性一生中患乳腺癌的风险高达50%-80%。除了BRCA1和BRCA2外，其他遗传变异如PALB2、ATM、CHEK2等也与乳腺癌风险相关。这些基因的突变可能影响DNA修复机制，导致细胞内DNA损伤累积，增加癌症发生的风险。

二、乳腺癌遗传风险评估 对于家族遗传风险较高的个体，进行遗传风险评估尤为重要。评估过程包括家族史的详细调查、遗传咨询以及基因检测。家族史调查可以帮助识别那些有乳腺癌家族史的个体，遗传咨询则为个体提供关于遗传风险的详细信息，而基因检测能够识别那些携带高风险基因突变的个体。通过这一评估过程，我们可以更准确地识别高风险人群，并为他们提供针对性的预防、筛查和治疗建议。

三、乳腺癌预防措施 针对遗传高风险人群，以下是一些推荐的预防措施： 1. 定期筛查：对于遗传高风险人群，建议从35岁开始进行乳腺X线摄影筛查，每年一次。对于BRCA1/2突变携带者，筛查年龄可提前至25岁。定期筛查有助于早期发现乳腺异常，提高治疗效果。

预防性药物：对于高危人群，可以考虑使用选择性雌激素受体调节剂（SERMs），例如他莫昔芬，以降低乳腺癌的发病风险。SERMs通过竞争性结合雌激素受体，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用，从而降低乳腺癌风险。

预防性手术：对于BRCA1/2突变携带者，可以考虑进行预防性乳腺切除术和/或卵巢切除术，以降低乳腺癌和卵巢癌的风险。预防性手术虽然不能保证完全避免癌症，但可以显著降低发病风险。

健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等，也有助于降低乳腺癌风险。健康生活方式可以改善机体代谢，增强免疫力，减少癌症发生。

四、乳腺癌治疗策略 对于遗传性乳腺癌患者，治疗策略需综合考虑患者的遗传背景、肿瘤特征和个人偏好。BRCA1/2突变携带者的肿瘤可能对PARP抑制剂敏感，因此这类患者可以考虑使用PARP抑制剂，以提高治疗效果。PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性，导致DNA损伤修复障碍，进而诱导肿瘤细胞死亡。

此外，根据肿瘤的分子分型，还可以考虑使用其他靶向治疗或免疫疗法。靶向治疗通过作用于肿瘤细胞特有的分子靶点，抑制肿瘤生长和转移。免疫疗法通过激活或增强机体免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。

总之，家族遗传在乳腺癌风险中扮演着重要角色。通过遗传风险评估、定期筛查、预防性药物和手术等综合措施，我们可以降低乳腺癌的发病风险，提高患者的生存质量和预后。个体化的预防和管理策略对于遗传性乳腺癌患者至关重要。通过这些措施，我们能够更好地保护那些因遗传因素而面临较高乳腺癌风险的女性，并为她们提供更有效的健康保护。

梁伟

南京市第一医院