慢性淋巴细胞白血病：老年人中B细胞淋巴瘤的异常增生

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种主要影响老年人的B细胞淋巴瘤，其特征是成熟但功能异常的B淋巴细胞在骨髓、血液和淋巴结等淋巴组织中异常增多。本文将深入探讨慢性淋巴细胞白血病的疾病原理，帮助公众理解这一疾病的发病机制和临床表现，以及最新的治疗进展。

一、慢性淋巴细胞白血病的临床表现

慢性淋巴细胞白血病的临床表现多样，但常见的症状包括淋巴结肿大、脾脏肿大、贫血、出血倾向以及反复感染。淋巴结肿大通常是患者就诊的主要原因，而脾脏肿大则可能引起腹部不适或疼痛。贫血和出血倾向可能与血小板减少有关，而反复感染则与免疫功能低下相关。值得注意的是，慢性淋巴细胞白血病的进展速度个体差异较大，有些患者可能数年内无症状，而有些则可能迅速恶化。

二、慢性淋巴细胞白血病的发病机制

染色体异常

：慢性淋巴细胞白血病患者中，染色体异常较为常见，特别是13q14缺失、11q22-23缺失和17p13缺失。这些染色体异常影响基因表达，导致B细胞的异常增殖和生存。例如，13q14缺失影响的基因可能与细胞周期调控相关，而17p13缺失则与p53基因的失活有关，后者是细胞凋亡的关键调控因子。

信号传导异常

：B细胞受体（BCR）信号传导途径在慢性淋巴细胞白血病中起着关键作用。BCR信号的持续激活可能导致B细胞的增殖和存活，从而促进疾病的进展。此外，其他信号通路如NF-κB和PI3K/AKT/mTOR等也在疾病的发展中扮演重要角色。

免疫逃逸

：慢性淋巴细胞白血病细胞能够逃避免疫监视，通过多种机制如调节性T细胞的抑制作用、免疫检查点分子的表达等，避免被免疫系统清除。这种免疫逃逸机制使得白血病细胞能够在体内持续存在和增殖。

微环境因素

：慢性淋巴细胞白血病细胞与骨髓微环境的相互作用对疾病的进展至关重要。骨髓微环境为白血病细胞提供了生长和存活的有利条件，包括提供营养、促进细胞黏附和分泌生长因子。此外，骨髓微环境中的细胞如基质细胞、内皮细胞等也通过分泌细胞因子影响白血病细胞的行为。

三、慢性淋巴细胞白血病的早期识别和治疗

早期识别慢性淋巴细胞白血病对患者预后至关重要。通过血液检查、骨髓检查和分子遗传学检测，可以对疾病进行准确诊断。血液检查可以发现异常增多的淋巴细胞，骨髓检查可以评估骨髓中白血病细胞的比例，而分子遗传学检测则有助于识别染色体异常和基因突变。治疗策略包括观察等待、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。选择治疗方案时需综合考虑患者的年龄、健康状况、疾病分期和分子遗传学特征。例如，对于年轻且健康状况良好的患者，可能更适合采用强化治疗方案，而对于老年或有并发症的患者，则可能需要更为温和的治疗策略。

观察等待

：对于无症状或症状轻微的患者，可以选择观察等待的策略，定期进行血液学和影像学检查，以监测疾病的进展。

化疗

：对于症状明显或疾病进展较快的患者，化疗是常用的治疗手段。常用的化疗药物包括氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星等。

靶向治疗

：针对慢性淋巴细胞白血病的特定分子靶点，如BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3K抑制剂（如伊德拉尼布）等，可以有效地抑制白血病细胞的增殖和存活。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强患者的免疫系统来攻击白血病细胞。常用的免疫治疗手段包括单克隆抗体（如利妥昔单抗）和免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）。

四、总结

慢性淋巴细胞白血病是一种复杂的B细胞淋巴瘤，其发病机制涉及多个层面，包括染色体异常、信号传导异常、免疫逃逸和微环境因素。了解这些机制有助于开发新的治疗方法，并为患者提供更个性化的治疗方案。随着医学研究的不断进展，我们对慢性淋巴细胞白血病的认识也在不断深化，为患者带来了更多的治疗希望。未来，通过分子靶向治疗和免疫治疗的进一步发展，有望进一步提高慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果和生活质量。

马洪兵

四川大学华西医院