免疫联合抗血管治疗在晚期肝细胞癌中的应用

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均高居不下。特别是晚期肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC），由于病情进展快、预后差，治疗手段有限，给患者带来了巨大的健康和生命威胁。近年来，随着肿瘤学研究的深入，免疫治疗与抗血管生成治疗的联合应用在晚期HCC治疗中显示出显著的疗效，为患者带来了新的希望。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的作用机制

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复机体的免疫监视功能，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在HCC治疗中，ICIs能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，增强机体对肿瘤的免疫应答。

抗血管生成治疗的原理

抗血管生成治疗主要通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，减少肿瘤血管生成，从而限制肿瘤的血液供应和生长。VEGF单抗是一类具有高度亲和力的抗体，能够特异性结合VEGF，阻断其与VEGF受体的结合，从而抑制肿瘤血管生成。

免疫联合抗血管治疗的优势

免疫治疗和抗血管生成治疗的联合应用，能够在多个层面上协同作用，增强治疗效果。一方面，抗血管生成治疗能够改善肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞的聚集，提高免疫治疗的效果；另一方面，免疫治疗能够进一步激活机体的免疫反应，增强抗血管生成治疗的效果。

临床研究结果

两项关键的临床研究——IMbrave150和ORIENT-32，为免疫联合抗血管治疗在晚期HCC中的应用提供了强有力的证据。IMbrave150研究显示，与标准治疗索拉非尼相比，PD-L1抑制剂联合VEGF单抗治疗方案（Atezolizumab+Bevacizumab）能够显著延长晚期HCC患者的总生存期和无进展生存期。ORIENT-32研究也证实了PD-1抑制剂联合VEGF单抗治疗方案（Sintilimab+Apatinib）在晚期HCC患者中的疗效和安全性。

结论与展望

免疫联合抗血管治疗在晚期HCC治疗中的应用，为患者提供了一种新的治疗选择。这种治疗策略不仅能够提高治疗效果，改善患者的生活质量，还能够延长患者的生存期。随着研究的深入和新药物的开发，免疫联合抗血管治疗有望成为晚期HCC治疗的标准方案之一，为患者带来更多的生存希望。同时，我们也期待未来能够有更多的临床研究，进一步探索和优化这一治疗策略，以期实现更精准、更有效的个体化治疗。

付宇林

广西医科大学附属肿瘤医院