RET突变肺癌诊断准确性提升：组织活检的科学依据

近年来，随着分子靶向治疗的飞速发展，RET突变肺癌作为非小细胞肺癌中一类重要的罕见亚型，受到了越来越多的关注。RET基因融合或突变发生在约1-2%的非小细胞肺癌患者中，但这一比例在某些特定人群中可能更高，例如年轻、不吸烟的患者。因此，准确诊断RET突变肺癌对于指导个体化治疗和预测患者预后具有重要意义。

RET突变肺癌概述

RET基因是一个原癌基因，编码的RET蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体。在肺癌中，RET基因的突变主要表现为基因融合或点突变，其中基因融合是最常见的形式。RET基因融合导致RET蛋白的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于RET基因融合在肺癌中的发生率较低，因此早期诊断和识别具有RET突变的患者对于实施有效的靶向治疗至关重要。

组织活检在RET突变肺癌诊断中的作用

组织活检是诊断肺癌的金标准，通过获取肿瘤组织样本，可以进行病理学检查和分子学检测。在RET突变肺癌的诊断中，组织活检具有以下重要作用：

提供病理信息：通过组织活检，可以明确肺癌的组织学类型，这对于后续的治疗决策至关重要。例如，肺腺癌和肺鳞癌的治疗方案可能有所不同。

分子检测：组织活检样本可以用于检测RET基因的融合或突变状态，这对于指导靶向治疗具有重要意义。目前，已有多个针对RET突变的靶向药物获批用于临床治疗，如塞尔帕替尼等。

预后评估：组织活检样本可以用于评估肿瘤的分期和分级，这对于预测患者的预后和制定个体化治疗方案具有重要价值。

组织活检与液体活检的互补

液体活检是一种非侵入性的检测方法，通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来识别肿瘤相关的基因变异。相比于组织活检，液体活检具有以下优势：

无创性：液体活检避免了组织活检的侵入性操作，对于患者而言更加安全和舒适。

动态监测：液体活检可以动态监测肿瘤基因变异的变化，对于评估疗效和指导治疗调整具有重要价值。

然而，液体活检也存在一定的局限性，如检测敏感性较低、可能受到肿瘤异质性的影响等。因此，在RET突变肺癌的诊断中，液体活检可以作为组织活检的补充，两者相互配合，提高诊断的准确性和可靠性。

多基因检测在RET突变肺癌诊断中的应用

随着高通量测序技术的发展，多基因检测已成为肺癌分子诊断的重要手段。通过同时检测多个肺癌相关基因的变异状态，可以更全面地了解肿瘤的分子特征，从而为患者提供更精准的个体化治疗方案。

在RET突变肺癌的诊断中，多基因检测具有以下优势：

提高检出率：多基因检测可以同时检测多个基因的变异，有助于发现罕见的RET融合伴侣，提高RET突变肺癌的检出率。

指导靶向治疗：多基因检测可以识别其他潜在的治疗靶点，如EGFR、ALK等，为患者提供更多的治疗选择。

预测疗效和预后：多基因检测可以评估肿瘤的分子特征，预测患者对特定靶向治疗的疗效和预后。

总之，组织活检作为诊断RET突变肺癌的金标准，提供了病理和分子层面的重要信息，指导靶向治疗和预后评估。液体活检和多基因检测作为补充手段，与组织活检相互配合，进一步提高了RET突变肺癌诊断的准确性和治疗的个体化。随着分子诊断技术的进步，我们有望为RET突变肺癌患者提供更精准的诊疗方案，改善患者的预后和生活质量。

滕菲菲

山东省肿瘤防治研究院