KRAS突变与结直肠癌治疗响应：个体化医疗的新视角

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在结直肠癌的治疗中，个体化治疗已成为提高疗效和患者生存质量的重要方向。KRAS基因突变作为结直肠癌中常见的分子标志物，对于指导个体化治疗和预测预后具有重要意义。本文将探讨KRAS突变在结直肠癌中的作用及其对治疗响应的影响，为个体化医疗提供新视角。

KRAS基因突变概述

KRAS基因是RAS基因家族中的一员，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导。KRAS基因突变会导致其编码蛋白持续处于激活状态，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。KRAS突变在多种肿瘤中均有报道，尤其在肺癌和结直肠癌中发病率较高。研究表明，KRAS突变与结直肠癌患者的不良预后密切相关，已成为影响患者生存的重要分子标志物。

KRAS突变与EGFR-TKI治疗

表皮生长因子受体(EGFR)是结直肠癌中常见的驱动基因之一。针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在部分结直肠癌患者中取得了显著疗效。然而，KRAS突变的存在会降低EGFR-TKI的疗效，导致患者对治疗不敏感。因此，在结直肠癌治疗前，检测KRAS突变状态对于指导EGFR-TKI的使用至关重要，有助于避免无效治疗和节省医疗资源。

KRAS突变检测在个体化治疗中的应用

KRAS突变检测不仅可以预测EGFR-TKI治疗的疗效，还可以为其他靶向治疗提供指导。例如，KRAS突变与抗EGFR单克隆抗体治疗的疗效呈负相关，突变患者不宜使用该类药物。此外，KRAS突变状态还可以用于预测化疗疗效和预后，为个体化化疗方案的制定提供依据。

KRAS突变检测的临床意义

KRAS突变检测在结直肠癌个体化治疗中具有重要临床意义。首先，KRAS突变检测有助于筛选出EGFR-TKI治疗的潜在获益人群，避免无效治疗。其次，KRAS突变检测可以指导其他靶向治疗和化疗方案的制定，提高治疗有效率。最后，KRAS突变可作为预后预测标志物，为患者的治疗决策和随访管理提供参考。

总结

KRAS突变是结直肠癌中重要的分子标志物，对指导个体化治疗和预测预后具有重要意义。KRAS突变检测有助于筛选出EGFR-TKI治疗的潜在获益人群，指导其他靶向治疗和化疗方案的制定，并可作为预后预测标志物。随着个体化医疗的不断发展，KRAS突变检测将在结直肠癌治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更精准、更有效的治疗方案。

胡晓华

上海交通大学医学院附属第九人民医院