滤泡性淋巴瘤的发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。它以成熟的B细胞为肿瘤细胞，其发病机制复杂，涉及遗传、表观遗传、免疫异常等多个层面。本文将深入探讨滤泡性淋巴瘤的发病机制。

遗传因素

滤泡性淋巴瘤的发生与遗传因素密切相关。染色体易位t(14;18)(q32;q21)是非霍奇金淋巴瘤最常见的染色体异常，占滤泡性淋巴瘤的80%-90%。该易位导致B细胞特异性激活因子（BCL2）基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）相邻，使BCL2基因表达上调，抑制细胞凋亡。此外，BCL6、CCND1等基因的异常表达也与滤泡性淋巴瘤的发生有关。

表观遗传因素

表观遗传是指DNA序列不发生改变，但基因表达发生改变的现象。DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传的主要形式。研究表明，滤泡性淋巴瘤细胞中存在广泛的DNA甲基化异常，导致抑癌基因沉默，促进肿瘤发生。同时，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在滤泡性淋巴瘤中的表达上调，抑制抑癌基因的表达，促进肿瘤细胞增殖。

免疫异常

滤泡性淋巴瘤的发生与免疫异常密切相关。肿瘤微环境中的T细胞、B细胞、树突状细胞等免疫细胞的功能异常，导致免疫监视失衡，促进肿瘤细胞的逃逸和增殖。此外，滤泡性淋巴瘤细胞表面表达的PD-L1等免疫抑制分子，可与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化，使肿瘤细胞逃避免疫攻击。

慢性抗原刺激

慢性抗原刺激是滤泡性淋巴瘤发生的另一重要因素。滤泡性淋巴瘤常发生在免疫反应活跃的组织，如淋巴结、脾脏等。慢性抗原刺激可导致B细胞的持续活化和增殖，增加基因突变和表观遗传异常的风险，促进肿瘤的发生。

病毒感染

部分病毒感染与滤泡性淋巴瘤的发生有关。例如，EB病毒（EBV）感染可导致B细胞的持续活化和增殖，增加基因突变的风险。然而，EBV感染在滤泡性淋巴瘤中的发生率较低，仅占5%-10%。

综上所述，滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传因素、表观遗传因素、免疫异常等多个层面。深入研究滤泡性淋巴瘤的发病机制，有助于开发新的诊断标志物和治疗靶点，改善患者的预后。未来，我们需要开展多中心、大样本的临床研究，进一步阐明滤泡性淋巴瘤的发病机制，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

王焕

北京南郊肿瘤医院有限公司