弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展：从R-CHOP到免疫检查点抑制剂

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，以其快速增长和侵袭性为特征，占所有非霍奇金淋巴瘤的约30%。近年来，随着医学研究的不断进步，DLBCL的治疗方案不断更新，为患者提供了更多的治疗选择和更好的生存预后。本文将探讨DLBCL的治疗进展，重点介绍R-CHOP标准方案、利妥昔单抗联合其他药物、个体化靶向治疗以及免疫检查点抑制剂等治疗策略。

R-CHOP标准方案 R-CHOP方案是DLBCL治疗的基石，即利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。该方案通过抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡及增强免疫反应，显著提高了DLBCL患者的缓解率和生存率。然而，约40%的DLBCL患者对R-CHOP方案不敏感或出现复发，提示我们需寻找其他有效的治疗手段。

利妥昔单抗联合其他药物 利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。利妥昔单抗可与其他化疗药物或靶向药物联合应用，提高治疗效果。例如，利妥昔单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗联合来普唑的方案可提高难治性或复发性DLBCL患者的缓解率和生存期。

个体化靶向治疗 DLBCL的分子亚型不同，其基因表达谱、信号通路和治疗反应存在差异。因此，个体化治疗是DLBCL治疗的重要方向。通过基因检测和生物标志物分析，可筛选出适合特定靶向治疗的患者群体。例如，BTK抑制剂伊布替尼对某些ABC型DLBCL患者有效，PI3K抑制剂对GCB型DLBCL患者有益。个体化治疗可提高DLBCL的治愈率和生存质量。

免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂通过阻断T细胞表面抑制性受体与其配体的结合，解除肿瘤免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。目前，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂已在多种实体瘤中显示出良好的疗效。在DLBCL中，PD-1/PD-L1抑制剂可提高部分患者的缓解率，但仍需进一步研究以确定其适应症和最佳联合方案。

总结： DLBCL的治疗已从单一的R-CHOP方案，发展到多种治疗手段的综合应用。个体化靶向治疗和免疫检查点抑制剂为DLBCL患者带来了新的治疗希望。未来，随着对DLBCL分子机制的深入认识和新药的不断研发，DLBCL的治疗效果有望进一步提高，惠及更多患者。同时，我们应重视DLBCL的早期诊断和规范治疗，以改善患者预后，提高生活质量。

徐喜慧

南京鼓楼医院