信迪利单抗与抗血管生成药物联合治疗NSCLC的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一。在过去的几十年里，NSCLC的治疗策略已经从单一的化疗转变为包括靶向治疗和免疫治疗在内的多模式治疗。信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤的免疫反应，已经在NSCLC的治疗中显示出巨大的潜力。本文将详细探讨信迪利单抗与抗血管生成药物联合治疗NSCLC的最新研究进展，为临床提供更多的治疗选择。

新辅助治疗研究

新辅助治疗是指在根治性手术前给予患者的一种治疗方式，目的是缩小肿瘤、降低肿瘤分期，提高手术切除率和生存率。在neoSCORE研究中，探讨了信迪利单抗联合化疗在外科手术前新辅助治疗可切除的NSCLC患者中的安全性和有效性。该研究设计为随机、单中心、双臂II期研究，患者接受信迪利单抗200mg联合白蛋白紫杉醇260mg/m^2和卡铂AUC 5，每3周一次，共3个周期，手术一般安排在最后一次新辅助治疗后的3-6周内进行。

初步结果显示，信迪利单抗联合化疗的新辅助治疗在安全性和疗效方面均表现良好，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。此外，新辅助治疗的另外一个重要方面是其对患者术后恢复和生活质量的影响。研究表明，新辅助治疗可以减少术后并发症的发生率，缩短住院时间，从而改善患者的整体治疗体验。

疗效评估

疗效评估是评估治疗手段是否有效的重要环节。在该研究中，接受手术的患者显示出良好的疗效，部分缓解（PR）率达到78%，大病理缓解（MPR）率为44%。这些数据表明，信迪利单抗联合化疗的新辅助治疗能够显著缩小肿瘤体积，提高手术切除的可能性。

此外，特定基因突变亚群的患者在接受新辅助治疗后，也观察到了不同的MPR率，这为个体化治疗方案的制定提供了依据。例如，EGFR突变阳性的患者在接受新辅助治疗后显示出较高的MPR率，而ALK重排阳性的患者则显示出较低的MPR率。这些数据强调了在制定新辅助治疗策略时，考虑患者的基因突变状态的重要性。

长期生存数据

长期生存数据是评估治疗效果的金标准。相关研究表明，使用信迪利单抗治疗的NSCLC患者可以达到较高的长期生存率，如某些研究中报道的3年总生存率（OS率）高达88.5%，3年无病生存率（DFS率）为75.0%。这些数据表明，信迪利单抗在改善患者预后方面具有显著效果。

值得注意的是，长期生存数据的收集和分析需要长时间的随访，因此，目前的长期生存数据可能并不完全反映信迪利单抗的全部潜力。随着随访时间的延长，我们可能会看到信迪利单抗带来的更大生存获益。

联合治疗方案

除了与化疗的联合，信迪利单抗还在其他研究中被探索与抗血管生成药物（如安罗替尼）和不同化疗方案联用，旨在进一步提升治疗效果。抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，与免疫治疗联合使用，可以增强机体对肿瘤的免疫应答，从而提高治疗效果。

在一项II期研究中，信迪利单抗联合安罗替尼和化疗用于晚期NSCLC患者的一线治疗，显示出良好的疗效和可接受的安全性。该研究中，客观缓解率（ORR）达到67%，疾病控制率（DCR）达到93%，中位无进展生存期（PFS）达到8.2个月。这些数据表明，信迪利单抗联合抗血管生成药物和化疗的治疗方案在晚期NSCLC患者中具有良好的应用前景。

结论

综上所述，信迪利单抗在NSCLC的治疗策略中，特别是在新辅助和围手术期设置下，与化疗联用展现了积极的治疗效果和生存获益。这些研究为NSCLC患者提供了新的治疗选项，也为未来的治疗研究提供了方向。随着更多研究的开展和深入，信迪利单抗联合抗血管生成药物的治疗方案有望为NSCLC患者带来更多的希望和选择。

然而，我们也必须认识到，免疫治疗和抗血管生成药物的联合治疗策略并非适用于所有患者。治疗相关的不良反应，如免疫相关的肺炎、肝炎和皮疹，以及抗血管生成药物相关的高血压和蛋白尿等，需要在治疗过程中密切监测和管理。因此，在未来的研究中，如何优化联合治疗方案，减少不良反应，提高治疗效果，将是研究的重点。

总之

邓超

中南大学湘雅二医院