KRAS突变对非小细胞肺癌患者预后的影响

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%左右。近年来，随着分子生物学技术的发展，我们对NSCLC的认识已从传统的病理分型深入到分子层面。其中，KRAS基因突变作为NSCLC的一个重要驱动因素，对患者的预后具有重要影响。本文将详细阐述KRAS突变在NSCLC中的发病机制、筛查方法、治疗策略及其对患者预后的影响。

KRAS基因突变与非小细胞肺癌的关系 KRAS基因位于人类12号染色体上，编码一种G蛋白，参与细胞信号转导。KRAS基因突变主要发生在第12、13和61号密码子上，其中以第12号密码子突变最为常见。在NSCLC中，约25%的患者存在KRAS基因突变，这些患者往往预后较差。研究表明，KRAS突变与NSCLC的发生、发展密切相关。KRAS突变导致下游信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，从而影响患者的预后。

KRAS突变的筛查方法 KRAS突变的检测对于NSCLC患者的个体化治疗具有重要意义。目前，常用的KRAS突变筛查方法包括： (1) PCR扩增：通过PCR扩增KRAS基因特定区域，然后进行测序分析，可检测到KRAS基因的突变。 (2) 液体活检：通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可实时监测KRAS基因突变状态，有助于指导个体化治疗。

KRAS突变患者的治疗策略 对于KRAS突变的NSCLC患者，目前尚无特异性的靶向治疗药物。治疗策略主要包括： (1) 化疗：对于晚期KRAS突变NSCLC患者，以铂类药物为基础的化疗仍是标准治疗方案，可有效缓解症状、延长生存。 (2) 靶向治疗：部分KRAS突变患者可从EGFR-TKI类靶向治疗中获益，但总体有效率较低。针对KRAS G12C突变的新型靶向药物正在研发中，有望为患者带来新的治疗选择。 (3) 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）在部分KRAS突变NSCLC患者中显示出较好的疗效。KRAS突变与免疫治疗疗效的关系尚需进一步研究阐明。

KRAS突变对预后的影响 KRAS突变是NSCLC患者预后不良的独立危险因素。多项研究显示，与野生型KRAS患者相比，KRAS突变患者具有更高的复发风险和死亡风险。此外，KRAS突变患者对化疗的疗效较差，生存时间较短。因此，对于KRAS突变NSCLC患者，需要根据其分子特征制定个体化的治疗方案，以改善预后。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生、发展中发挥重要作用，对患者的预后具有重要影响。准确检测KRAS突变状态，根据分子特征制定个体化治疗方案，有望改善KRAS突变NSCLC患者的预后。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断进展，未来KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

易平坚

广东省人民医院