肝癌CAFs中FXR低表达与T细胞浸润及预后的相关性

肝癌，作为一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着对肿瘤微环境的研究深入，人们发现肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）在肝癌的发生发展中扮演着重要角色。本研究旨在探讨肝癌CAFs中法尼索X受体（farnesoid X receptor，FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（takeda G-protein coupled receptor 5，TGR5）的表达对T细胞浸润的调节作用及其对肝癌患者预后的影响。

首先，我们采用多重荧光免疫组化（multiplex fluorescence immunohistochemistry，mIHC）技术对肝癌组织及配对癌旁组织芯片进行染色，利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，α-SMA）、TGR5和FXR蛋白表达水平，获取荧光强度值。在此基础上，我们利用R语言进行生物信息学分析和统计学处理，以期揭示CAFs中FXR和TGR5的表达与肝癌T细胞浸润及预后之间的相关性。

研究结果显示，CAFs数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性（P>0.05），这提示我们CAFs在肝癌中的作用可能并非单纯通过数量来体现。进一步分析发现，CAFs中FXR低表达组T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于高表达组（P<0.05），而CAFs中TGR5高表达组T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于低表达组（P<0.05）。这些结果表明，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。

FXR和TGR5是胆汁酸受体，它们在肝脏中发挥着调节胆汁酸代谢、抑制炎症反应等重要作用。在肝癌CAFs中，FXR和TGR5的表达水平可能影响CAFs的功能状态，进而调节T细胞的浸润。具体而言，FXR低表达可能减弱CAFs对T细胞的吸引和激活作用，而TGR5高表达可能促进CAFs释放抑制T细胞功能的因子，最终影响T细胞浸润及肝癌患者的预后。

综上所述，本研究揭示了肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达与T细胞浸润及预后之间的相关性，为肝癌的免疫微环境研究提供了新的视角。未来，针对FXR和TGR5的干预策略有望成为改善肝癌患者预后的新途径。然而，这些发现仍需在更大样本量的研究中进一步验证，并深入探索其分子机制，为肝癌的精准治疗提供更多依据。

姚伟云

长兴县人民医院