RET突变肺癌诊断技术进展：综合评估的必要性

近年来，肺癌的诊断和治疗领域取得了显著进展。其中，RET基因突变是肺癌中较为罕见的一种分子亚型，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的比例约为1-2%。了解RET突变肺癌的诊断技术进展及综合评估的必要性对于精准治疗具有重要意义。

RET突变肺癌的分子机制

RET基因位于人类染色体10q11.2，编码一种受体酪氨酸激酶（RTKs）。正常情况下，RET蛋白在神经系统和肾脏发育中发挥重要作用。然而，当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变主要包括点突变和基因融合两大类。点突变主要发生在RET激酶结构域，如M918T等；而基因融合则是由于染色体易位导致RET与其他基因结合，如KIF5B-RET等。这些突变均可导致RET蛋白持续激活，从而促进肺癌的发生和发展。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌患者多为中老年男性，吸烟史较为常见。临床表现与肺腺癌相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困难等。部分患者可伴有远处转移，如脑转移和骨转移等。

在影像学检查方面，RET突变肺癌多表现为实性结节或肿块，部分患者可伴有毛玻璃影。此外，PET-CT检查可有助于评估肿瘤的代谢活性和潜在转移。

RET突变肺癌的诊断技术进展

组织活检：组织活检是检测RET突变的金标准。通过手术或穿刺活检获取肿瘤组织，利用免疫组化、PCR和测序等方法检测RET基因突变。

液体活检：随着技术的发展，液体活检在RET突变检测中的地位日益重要。通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTCs），可实现对RET突变的无创、实时监测。

多基因检测：随着精准医疗的发展，多基因检测已成为肺癌分子分型的重要手段。通过高通量测序技术，可同时检测多个肺癌相关基因，为患者提供更全面的分子信息。

综合评估的必要性

指导靶向治疗：针对RET突变的靶向药物已取得显著疗效，如塞尔帕替尼和普拉替尼等。通过综合评估RET突变状态，有助于筛选适合靶向治疗的患者，提高治疗的针对性和有效性。

监测疗效和耐药：通过动态监测RET突变状态，可评估靶向治疗的疗效，及时发现耐药机制，为后续治疗提供依据。

预测预后：RET突变肺癌患者的预后因素较为复杂，除RET突变外，还需综合考虑病理类型、分期、转移情况等因素。通过多维度评估，有助于更准确地预测患者的预后。

总之，随着对RET突变肺癌分子机制的深入认识，诊断技术不断进步，综合评估在RET突变肺癌的诊疗中发挥着越来越重要的作用。未来，我们需要进一步优化检测方法，加强多学科合作，以实现RET突变肺癌的精准诊疗，改善患者预后。

梁彦

天津市肿瘤医院