RET突变肺癌早期症状的科学解读

在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，RET基因突变是一种相对罕见但具有重要临床意义的分子亚型。RET基因编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导和肿瘤生长。本文将对RET突变肺癌的早期症状进行科学解读，以增强公众对这一疾病早期识别和治疗的认识。

一、RET突变肺癌的发病机制 RET基因突变通常表现为基因融合，即RET基因与其他基因结合形成新的融合基因，导致RET蛋白的异常激活和肿瘤细胞的无序增殖。研究发现，RET突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，常见于不吸烟或轻度吸烟的患者。RET突变肺癌的发病机制涉及多个信号通路的异常激活，包括RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，这些信号通路在细胞增殖、凋亡和代谢调控等方面发挥关键作用。

二、RET突变肺癌的早期症状 由于RET突变肺癌的发病率较低，其早期症状往往容易被忽视。以下是一些常见的早期症状，值得引起关注： 1. 持续咳嗽：持续性干咳或咳痰是RET突变肺癌的典型症状之一，可能与肿瘤刺激支气管黏膜有关。 2. 胸痛：部分患者会出现胸痛，尤其是咳嗽时加重，可能与肿瘤侵犯胸膜或肋骨有关。 3. 呼吸困难：随着肿瘤的生长，可能压迫气道或肺组织，导致呼吸困难。 4. 咳血：少数患者会出现痰中带血或咳血，提示肿瘤侵犯血管。 5. 声音嘶哑：肿瘤压迫或侵犯喉返神经时，可引起声音嘶哑。 6. 体重下降：部分患者会出现体重下降，可能与肿瘤消耗、食欲减退等因素有关。 7. 淋巴结肿大：颈部或锁骨上淋巴结肿大可能是肿瘤转移的表现。

三、RET突变肺癌的早期诊断 早期诊断对于RET突变肺癌的治疗至关重要。常用的诊断方法包括： 1. 影像学检查：胸部CT、PET-CT等可发现肺部占位性病变，评估肿瘤大小、位置和有无转移。 2. 组织活检：通过支气管镜或经皮肺穿刺活检获取肿瘤组织，进行病理和分子检测。 3. 液体活检：通过外周血检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的RET突变，实现无创早期诊断。 4. 基因检测：通过PCR、FISH、NGS等方法检测RET基因融合，指导靶向治疗。

四、RET突变肺癌的早期治疗 针对RET突变肺癌，早期治疗主要包括： 1. 手术切除：对于早期可手术的患者，手术切除是首选治疗方法，术后可根据分期和分子分型进行辅助化疗或靶向治疗。 2. 靶向治疗：针对RET突变的特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如塞尔帕替尼、普拉替尼等，可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 3. 免疫治疗：部分RET突变肺癌患者可从免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗中获益，尤其对于PD-L1高表达的患者。 4. 综合治疗：对于晚期或复发的患者，可采用手术、放疗、化疗、靶向和免疫治疗等综合治疗策略，以提高疗效和生活质量。

总之，RET突变肺癌作为一种特定的分子亚型，其早期症状具有一定的特点，但往往容易被忽视。提高公众对RET突变肺癌早期症状的认识，有助于实现早期诊断和治疗，改善患者的预后。临床上应重视高危人群的筛查，积极采用多种检测手段，实现精准诊断和个体化治疗。随着靶向治疗和免疫治疗的进展，RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

王婷婷

南通市第一人民医院