多发性骨髓瘤病理：浆细胞如何引发恶性肿瘤

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种源于浆细胞的恶性肿瘤，占所有血液系统恶性肿瘤的大约10%。浆细胞，作为人体免疫系统中负责产生抗体的白血球，其功能是对抗外来病原体。然而，在多发性骨髓瘤中，正常的浆细胞发生了癌变，失去了正常的免疫功能，并在骨髓中无限增殖，引发一系列严重的健康问题。本文将深入探讨多发性骨髓瘤的病理机制，以及浆细胞如何引发恶性肿瘤。

多发性骨髓瘤的发病机制

多发性骨髓瘤的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫等多个因素。其主要特点为浆细胞异常增殖，导致骨髓功能受损和骨质破坏。

浆细胞异常增殖

：在正常情况下，浆细胞的生成受到严格的调控。但在多发性骨髓瘤中，这种调控机制被破坏，导致浆细胞无限制地增殖。这些异常增殖的浆细胞会占据骨髓空间，抑制正常造血功能，导致贫血、血小板减少和白细胞减少。

骨质破坏

：异常增殖的浆细胞会分泌一种名为“溶骨因子”的细胞因子，这种因子能够激活破骨细胞，导致骨质溶解和骨质疏松。此外，浆细胞还会分泌一种名为“M蛋白”的异常抗体，这种抗体在体内沉积，形成淀粉样变，进一步损伤骨骼。

免疫系统受损

：由于正常的浆细胞被异常的浆细胞所替代，免疫系统的功能受到严重影响。这使得患者更容易受到感染，加剧了病情的恶化。

浆细胞癌变的分子机制

浆细胞癌变的具体分子机制尚未完全明确，但研究已经发现一些关键的分子事件和信号通路。

基因突变

：多发性骨髓瘤中常见的基因突变包括免疫球蛋白重链（IgH）基因的易位、p53基因的缺失或突变、Ras基因家族的激活突变等。这些基因突变可以激活或抑制特定的信号通路，促进浆细胞的增殖和存活。

信号通路异常

：多发性骨髓瘤中，一些关键的信号通路如NF-κB、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等常常出现异常活化，这些信号通路的异常活化可以促进浆细胞的增殖、抑制凋亡，并增加细胞的侵袭性。

表观遗传学改变

：DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学改变也在多发性骨髓瘤的发生发展中扮演重要角色。这些改变可以影响基因的表达，进而影响浆细胞的功能和行为。

多发性骨髓瘤的临床表现

多发性骨髓瘤的临床表现多样，包括骨痛、骨折、贫血、肾功能不全、高钙血症等。这些症状的出现往往与浆细胞的异常增殖和骨质破坏密切相关。

骨痛和骨折

：由于骨质破坏，患者常常出现骨痛，尤其是背部和肋骨。严重的骨质破坏还可能导致病理性骨折。

贫血

：由于骨髓被异常浆细胞占据，正常的红细胞生成受到抑制，导致贫血。

肾功能不全

：异常的M蛋白在肾脏沉积，导致肾功能受损，患者可能出现蛋白尿、血尿等症状。

高钙血症

：由于骨质溶解，血液中钙离子浓度升高，导致高钙血症。

结论

多发性骨髓瘤是一种复杂的浆细胞恶性肿瘤，其发病机制涉及浆细胞的异常增殖、骨质破坏和免疫系统受损等多个方面。深入理解其病理机制对于开发新的治疗方法和改善患者预后具有重要意义。随着分子生物学和免疫学研究的进展，我们对多发性骨髓瘤的认识将不断深化，为患者带来更多的治疗希望。

李喆

广西医科大学附属肿瘤医院