肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于肝内胆管细胞。它具有较高的恶性程度和较差的预后，因此对这一疾病的认识和了解至关重要。本文将围绕肝内胆管癌的疾病原理、诊断方法和治疗策略展开详细阐述。

一、疾病原理

肝内胆管癌的主要病因尚不完全明确，但研究显示，FGFR突变是其发生发展的重要驱动因素。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和存活过程中发挥关键作用。FGFR基因突变会导致其信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FGFR基因突变

FGFR基因突变包括点突变、基因融合和基因扩增等多种形式。其中，点突变主要发生在FGFR2和FGFR3基因上，导致受体异常激活；基因融合则涉及FGFR1、FGFR2和FGFR3基因，使其与下游信号分子直接结合；基因扩增则导致FGFR蛋白过度表达，增强其信号传导能力。

FGFR信号通路

FGFR信号通路通过磷酸化下游分子，如RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT和JNK等，进而调控肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭等生物学行为。FGFR信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关，是肝内胆管癌的重要分子机制之一。

FGFR突变相关分子标志物

FGFR突变相关分子标志物主要包括FGFR蛋白过表达、FGFR基因突变和FGFR信号通路相关分子。这些分子标志物可用于肝内胆管癌的早期诊断、疗效评估和预后判断等方面。

二、诊断方法

肝内胆管癌的诊断主要依赖于影像学检查和病理学检查。

影像学检查

影像学检查是肝内胆管癌诊断的重要手段，包括超声、CT、MRI和PET-CT等。超声可初步发现肝脏占位性病变，CT和MRI则能进一步明确肿瘤的位置、大小和侵犯范围，PET-CT有助于评估肿瘤的代谢活性和远处转移情况。

病理学检查

病理学检查是肝内胆管癌确诊的金标准。主要包括细针穿刺活检和手术切除标本病理检查。病理学检查可明确肿瘤的组织学类型、分化程度和侵犯范围等，为临床分期和治疗决策提供重要依据。

分子标志物检测

FGFR突变相关分子标志物检测是肝内胆管癌诊断的有力补充。主要包括FGFR蛋白免疫组化染色、FGFR基因突变检测和FGFR信号通路相关分子检测等。这些分子标志物检测有助于发现FGFR突变阳性患者，指导个体化治疗方案的制定。

三、治疗策略

肝内胆管癌的治疗主要包括手术治疗、药物治疗和综合治疗等。

手术治疗

手术治疗是肝内胆管癌的首选治疗方法，包括肝切除术和肝移植术。肝切除术适用于局限性肿瘤患者，切除范围需包括肿瘤及部分正常肝组织；肝移植术适用于合并肝硬化或多发性肿瘤患者，需严格把握适应证和禁忌证。

药物治疗

药物治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗是肝内胆管癌的传统治疗手段，但疗效有限；靶向治疗主要针对FGFR突变阳性患者，通过抑制FGFR信号通路发挥抗肿瘤作用；免疫治疗则通过激活患者自身免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。

综合治疗

综合治疗是肝内胆管癌的重要治疗策略，包括手术联合药物治疗、放疗、介入治疗等。综合治疗旨在提高肿瘤的局部控制率和远处转移控制率，改善患者的生活质量和预后。

总之，肝内胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，FGFR突变是其发生发展的重要驱动因素。早期诊断和个体化治疗是改善患者预后的关键。未来，随着对FGFR突变相关分子机制的深入研究，有望开发出更多针对FGFR突变的靶向治疗药物，为肝内胆管癌患者带来更多治疗选择。

董旭媛

西安交通大学第一附属医院