非小细胞肺癌中KRAS突变的筛查技术与个体化治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率均居高不下。KRAS基因突变作为NSCLC的一个重要驱动因素，对疾病的发生、发展及预后具有重要影响。本文将详细介绍KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的筛查技术与个体化治疗策略。

KRAS基因突变概述 KRAS基因是一种原癌基因，编码的KRAS蛋白参与细胞信号传导过程。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续活化，从而促进肿瘤细胞的增殖、生存和侵袭。KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，影响约25%的患者，与预后较差相关。

KRAS突变的筛查技术 1. PCR技术：聚合酶链反应（PCR）是一种常用的分子生物学技术，通过扩增特定的DNA片段来检测KRAS基因突变。PCR技术具有灵敏度高、特异性强等优点，是目前临床上常用的KRAS突变筛查方法。 2. 液体活检：液体活检是一种非侵入性的分子诊断技术，通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来检测KRAS突变。与传统的组织活检相比，液体活检具有创伤小、可重复性好等优点，尤其适用于无法获得足够组织样本的患者。

KRAS突变的个体化治疗策略 1. 化疗：对于携带KRAS突变的非小细胞肺癌患者，化疗仍是目前的主要治疗手段。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。根据患者的病情、体力状况等因素，制定个体化的化疗方案。 2. 靶向治疗：近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了一定的进展。尽管目前尚无特异性的KRAS抑制剂上市，但一些针对KRAS下游信号通路的靶向药物，如MEK抑制剂，已经在临床试验中显示出一定的疗效。 3. 免疫治疗：免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗手段，通过激活患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。对于KRAS突变的非小细胞肺癌患者，免疫治疗的疗效尚存在一定的异质性。根据患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素，选择合适的免疫治疗药物和方案。

总结 KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素，对疾病的预后具有重要影响。通过PCR技术和液体活检等方法，可以有效地筛查KRAS突变。针对KRAS突变的个体化治疗策略包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。随着分子生物学技术的不断发展，未来有望开发出更多针对KRAS突变的新型治疗手段，为非小细胞肺癌患者带来新的希望。

陈建兴

福建医科大学附属第一医院本部