RET突变肺癌患者疗效监测的新技术进展

肺癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其分子生物学机制复杂多样。近年来，随着分子生物学技术的进步和精准医学的发展，RET基因突变作为一种罕见的肺癌分子亚型逐渐受到重视。本文将详细阐述RET基因突变的诊断技术、疗效监测以及对精准治疗的意义。

RET基因突变在肺癌中的作用

RET基因是一种原癌基因，编码的蛋白是酪氨酸激酶受体，参与细胞生长、分化和存活的信号传导。在肺癌中，RET基因突变导致蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%，在某些特定人群中，如年轻、不吸烟或有家族史的患者中，发生率可能更高。

RET基因突变的诊断技术

组织活检

：通过手术或穿刺获取肿瘤组织样本，进行病理学检查和基因检测，是传统的诊断方法。然而，组织活检存在侵入性，且可能因为肿瘤异质性导致样本不具代表性。

液体活检

：通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），实现非侵入性诊断。液体活检能够克服组织活检的局限性，提供实时、动态的基因突变信息，有助于疗效监测和耐药机制的研究。

多基因检测

：随着基因测序技术的发展，多基因检测平台能够同时检测多个肺癌相关基因的突变状态，为RET突变的诊断和治疗提供更全面的信息。

RET突变肺癌的疗效监测

对于RET突变肺癌患者，疗效监测是指导靶向治疗和评估耐药性的关键。传统的监测方法如影像学检查（CT、MRI等）能够评估肿瘤的体积变化，但无法直接反映分子水平的变化。随着液体活检技术的发展，通过监测ctDNA中RET基因突变的丰度变化，可以实时评估疗效和预测耐药。

RET突变对精准治疗的意义

指导靶向治疗

：针对RET基因突变的靶向药物，如RET抑制剂，能够特异性地抑制异常激活的RET蛋白，从而抑制肿瘤细胞的生长。RET突变的检测有助于筛选适合接受靶向治疗的患者。

监测疗效和耐药

：通过监测ctDNA中RET基因突变的变化，可以评估靶向治疗的效果，及时发现耐药现象，指导治疗方案的调整。

预测预后

：RET基因突变的状态与患者的预后密切相关。RET突变阳性患者的预后通常较差，因此，RET突变的检测对于预后评估具有重要意义。

结语

RET基因突变作为肺癌的一种罕见分子亚型，其诊断和疗效监测对精准治疗具有重要意义。随着新技术的发展，如液体活检和多基因检测，我们能够更准确地识别RET突变患者，实时监测疗效，及时调整治疗方案，从而提高治疗效果，改善患者的预后。未来，随着更多靶向药物的研发和应用，RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院