晚期霍奇金淋巴瘤患者的免疫治疗方案

霍奇金淋巴瘤（HL）是一类较为特殊的淋巴瘤，占所有淋巴瘤的比例约为10%，其中大多数为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。cHL患者在一线治疗后，有较高的治愈率，但依然有一部分患者，尤其是晚期患者，面临复发或难治性问题。这部分患者对初始治疗无效或反应后复发，构成了复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者群体。针对这些患者，免疫治疗成为了治疗的新方向。

霍奇金淋巴瘤概述

霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其特征性病理改变为含有霍奇金-里德-斯特恩伯格（HRS）细胞的淋巴组织增生。cHL是HL的主要亚型，具有相对明确的病理特征和较好的预后。然而，对于晚期或复发/难治性cHL患者，传统的化疗和放疗效果有限，因此需要探索新的治疗方法。

免疫治疗机制

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在R/R cHL患者中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。

细胞因子治疗

：通过给予患者外源性细胞因子，如干扰素或白介素，增强免疫细胞的活性。

细胞免疫治疗

：通过体外扩增患者自身的免疫细胞（如T细胞），并赋予其识别肿瘤的能力，再输回患者体内，直接攻击肿瘤细胞。

免疫治疗方案

针对R/R cHL患者，以下免疫治疗方案显示出一定的疗效：

PD-1/PD-L1抑制剂

：多项临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂在R/R cHL患者中具有较好的疗效和耐受性，已成为标准治疗方案之一。

CAR-T细胞疗法

：通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在部分R/R cHL患者中显示出惊人的疗效。

双特异性抗体

：能够同时识别两个不同的抗原，如CD30和CD16A，从而激活免疫细胞并引导其攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在R/R cHL患者中展现出潜力，但仍面临一些挑战，包括疗效的个体差异、长期疗效的不确定性以及可能的严重副作用。未来的研究需要深入探索免疫治疗的机制，优化治疗方案，并寻找预测疗效和副作用的生物标志物，以实现更精准的治疗。

结论

对于晚期霍奇金淋巴瘤患者，尤其是复发/难治性患者，免疫治疗提供了新的治疗选择。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有望为这些患者带来更多的治疗希望。同时，合理选择治疗方案、密切监测疗效和副作用，对于提高患者生活质量和生存预后至关重要。

吴敏超

江苏省人民医院