RET突变肺癌：免疫治疗在生存率改善中的角色

在肺癌领域，RET基因突变是一个相对较少见的靶点，但近年来随着分子生物学技术的发展，其在肺癌治疗中的重要性逐渐得到重视。本文将从疾病原理知识的角度，探讨RET突变肺癌的特点、诊断方法、治疗方案，并重点分析免疫治疗在RET突变肺癌患者生存率改善中的作用。

RET突变肺癌的疾病原理

RET（Rearranged during Transfection）基因是一种酪氨酸激酶受体，其正常功能是调控细胞的增殖、分化和存活。当RET基因发生突变时，会导致信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的失控增长。RET突变肺癌因RET基因异常激活信号通路导致肿瘤细胞失控，其分子机制涉及多个下游信号通路的激活，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌的早期症状与其他类型肺癌相似，如持续咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。由于症状缺乏特异性，很多患者在确诊时已处于中晚期。因此，提高公众的防癌意识和健康教育，早期发现和诊断至关重要。

RET突变肺癌的诊断方法

RET突变肺癌的诊断主要依赖影像学检查和活检。影像学检查包括胸部X线、CT、MRI等，可以发现肺部占位性病变。确诊还需要通过活检获取肿瘤组织，进行病理学检查和分子分型。近年来，液体活检技术的发展为RET突变肺癌的诊断提供了新的途径，通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以更早发现RET基因突变。

RET突变肺癌的治疗方案

手术治疗：对于早期RET突变肺癌患者，手术切除肿瘤是首选治疗方法。手术方式包括肺叶切除、楔形切除等，术后还需定期随访，监测肿瘤复发和转移。

靶向治疗：针对RET基因突变的靶向药物，如卡博替尼、凡德他尼等，可以有效抑制RET激酶的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。靶向治疗具有较好的疗效和较低的毒副作用，已成为RET突变肺癌的重要治疗手段。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。在RET突变肺癌患者中，免疫治疗可以提高生存率，改善预后。免疫治疗药物主要包括PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。免疫治疗的疗效与肿瘤的免疫微环境、患者的基因突变状态等因素密切相关。

影响RET突变肺癌生存率的因素

肿瘤分期：肿瘤分期是影响RET突变肺癌预后的重要因素。早期患者手术切除后生存率较高，而中晚期患者预后较差。

治疗响应：患者对治疗的反应性也影响生存率。靶向治疗和免疫治疗的有效性与患者的基因突变状态、免疫微环境等因素有关。

基因突变状态：除了RET基因突变外，其他共存的基因突变如KRAS、TP53等也会影响患者的生存率。

患者基线特征：患者的年龄、性别、基础疾病等因素也会影响治疗效果和预后。

综上所述，RET突变肺癌作为一种特殊类型的肺癌，其治疗策略需要综合考虑肿瘤分期、基因突变状态、免疫微环境等因素。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在提高RET突变肺癌患者生存率方面显示出巨大潜力。未来，随着更多靶向药物和免疫治疗药物的研发，RET突变肺癌的治疗效果有望得到进一步提高。

张紫源

深圳市宝安区中心医院