弥漫大B细胞淋巴瘤的个体化治疗：进展与展望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）之一，占所有NHL的30%~40%。DLBCL的临床特征、遗传学改变和治疗反应呈现高度异质性，使得其治疗策略必须基于个体化考量。本文旨在探讨DLBCL个体化治疗的最新进展和未来展望。

DLBCL的异质性与治疗挑战

DLBCL的异质性意味着不同患者可能需要不同的治疗方案。例如，基因表达谱分析已识别出多个DLBCL亚型，包括生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）亚型。这些亚型对标准治疗R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱/长春地辛+泼尼松）的反应差异显著，其中ABC亚型预后较差。

标准治疗方案与耐药问题

R-CHOP方案是目前DLBCL治疗的标准方案，但其治疗效果受限于患者的耐药性和复发风险。大约30%~40%的患者在接受R-CHOP治疗后会出现耐药或复发，这导致患者预后不良。因此，探索新的治疗策略以克服耐药和降低复发风险成为研究的重点。

新的治疗策略

精准靶向治疗

随着对DLBCL分子机制的深入理解，针对特定分子靶点的靶向治疗成为可能。例如，针对ABC亚型中常见的NF-κB信号通路激活，已有研究探索使用Ibrutinib等药物进行靶向治疗。此外，对于某些基因突变阳性的DLBCL患者，如CD79A或CD79B突变，使用Polatuzumab Vedotin等药物也显示出了治疗潜力。

免疫治疗

免疫治疗，特别是CAR-T细胞疗法，已在DLBCL的治疗中展现出巨大潜力。通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击DLBCL细胞。已有临床试验表明，CAR-T细胞疗法可以显著提高难治性或复发DLBCL患者的生存率。

个体化化疗方案

基于患者的遗传学特征和基因表达谱，可以设计个体化的化疗方案。例如，对于某些具有特定基因表达模式的患者，可能需要调整R-CHOP方案中的药物剂量或替换某些药物以提高疗效。

未来展望

随着精准医学的发展，DLBCL的个体化治疗策略将更加精细化。未来可能通过液体活检等技术实时监测患者体内的肿瘤动态，以指导治疗决策。同时，结合人工智能和大数据分析，可以更准确地预测患者对不同治疗方案的反应，从而实现真正的个体化治疗。

总之，DLBCL的个体化治疗正朝着精准化、靶向化和免疫治疗的方向发展。通过深入研究DLBCL的分子机制和临床特征，我们可以为患者提供更有效、更个性化的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。

赵毅

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区