免疫治疗在胃癌中的应用

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段的进展一直是医学研究的重点。随着免疫学和分子生物学的进步，免疫治疗在胃癌治疗中的应用逐渐成为了研究和临床实践的热点。本文将详细阐述免疫治疗的基本原理、作用机制以及在胃癌治疗中的应用现状和未来前景。

1. 胃癌概述

胃癌是指发生在胃部黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下，尤其在东亚地区更为显著。胃癌的发生发展与多种因素有关，包括遗传因素、幽门螺杆菌感染、长期不良饮食习惯等。手术切除是早期胃癌患者的主要治疗手段，但许多患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会，因此需要探索更为有效的治疗手段。

2. 免疫治疗的原理

免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统对抗肿瘤的新型治疗方法。其核心原理是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。肿瘤细胞可以分泌一些免疫抑制因子，如PD-L1（程序性死亡配体1），与免疫细胞表面的PD-1（程序性死亡蛋白1）结合，从而抑制免疫细胞的活性。免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂，可以阻断这一信号通路，恢复免疫细胞的功能。

此外，免疫治疗还包括CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等多种形式，它们通过激活或增强机体的免疫反应，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。

3. 免疫治疗在胃癌中的应用

免疫治疗在胃癌中的应用主要有两种：单药治疗和联合治疗。

单药治疗

免疫治疗单药在胃癌中的疗效有限，仅对部分微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者有效。这些患者由于肿瘤细胞的DNA修复机制缺陷，导致肿瘤细胞表面新抗原的表达增加，从而可能对免疫治疗产生较好的反应。

联合治疗

免疫治疗联合化疗：多项研究表明，免疫治疗联合化疗可提高晚期胃癌的客观缓解率和生存期。化疗能够杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，同时可能增加肿瘤微环境中免疫细胞的浸润，与免疫治疗产生协同效应。

免疫治疗联合靶向治疗：针对HER2阳性的胃癌患者，免疫治疗联合HER2靶向治疗可进一步提高疗效。HER2靶向治疗能够阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞生长，同时可能调节肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。

4. 免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗具有低毒、长效的优势，但同时也面临一些挑战：

并非所有患者均能从免疫治疗中获益，需要寻找有效的预测标志物。例如，PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）状态等，都可能作为预测免疫治疗反应的生物标志物。

免疫治疗相关不良反应需要引起重视，如免疫性肝炎、肺炎等。这些不良反应可能与免疫治疗激活的免疫反应有关，需要在治疗过程中密切监测并及时处理。

免疫治疗的疗效评估和治疗时机选择仍需进一步研究。由于免疫治疗的作用机制与传统化疗不同，其疗效评估方法和治疗时机选择也需要相应的调整和优化。

5. 总结与展望

免疫治疗为胃癌患者提供了一种新的治疗选择，尤其在晚期胃癌患者中显示出一定的疗效。未来，免疫治疗的优化组合、疗效预测标志物的发现以及不良反应的管理将是研究的重点。随着研究的深入，免疫治疗将为更多胃癌患者带来生存获益。同时，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如免疫治疗与放疗、免疫治疗与抗血管生成治疗等，也是未来研究的重要方向。通过不断的研究和实践，我们有望进一步提高胃癌患者的治疗效果和生活质量。

顾飞腾

莆田学院附属医院新院区