FGFR突变胆管癌：深入解析分子机制与治疗进展

胆管癌，一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发生率逐年上升，预后较差。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌因其独特的分子特征而受到广泛关注。本文将从疾病原理知识的角度，深入解析FGFR突变胆管癌的分子机制，并探讨其治疗进展。

FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR突变胆管癌的发生，与FGFR基因的异常激活密切相关。FGFR基因突变主要表现为基因扩增、点突变和融合，这些突变导致FGFR信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

基因扩增

：FGFR基因扩增是FGFR突变胆管癌中较为常见的分子改变，扩增的FGFR基因表达量增加，导致FGFR信号通路异常激活。

点突变

：FGFR基因点突变主要发生在激酶结构域，突变后FGFR蛋白结构发生改变，使其持续处于激活状态，不受配体调控。

融合突变

：FGFR基因与其他基因发生融合，生成新的融合蛋白，这些融合蛋白具有持续激活的FGFR激酶活性，促进肿瘤发展。

FGFR突变胆管癌的治疗进展

针对FGFR突变胆管癌的治疗，主要包括经动脉化疗栓塞（TACE）、靶向治疗和免疫治疗。

经动脉化疗栓塞（TACE）

：TACE是一种局部治疗方法，通过将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤的供血动脉，既阻断肿瘤的血供，又使药物在肿瘤局部高浓度释放，以提高治疗效果。

靶向治疗

：FGFR抑制剂是治疗FGFR突变胆管癌的靶向治疗药物，它们通过特异性抑制FGFR激酶活性，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。已有多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和耐受性。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。在FGFR突变胆管癌中，免疫治疗联合靶向治疗可能产生协同效应，进一步提高治疗效果。

个体化治疗方案的制定

由于FGFR突变胆管癌患者的分子特征存在差异，个体化治疗方案的制定对于提高治疗效果至关重要。通过基因检测确定患者的FGFR突变类型和丰度，结合患者的临床特征和治疗反应，制定个性化的治疗方案。

总结而言，FGFR突变胆管癌作为一种具有特定分子特征的恶性肿瘤，其分子机制的深入研究和治疗手段的不断探索，为患者带来了新的治疗希望。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断发展，个体化治疗方案的制定将进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者预后。

曹鹏

四川大学华西医院