免疫检查点抑制剂的不良反应：实体肿瘤治疗中的新挑战

随着免疫治疗在癌症治疗领域的突破性进展，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）作为一类新型抗肿瘤药物，已经在多种实体肿瘤治疗中展现出显著效果。本文将详细探讨免疫检查点抑制剂在治疗实体肿瘤中可能引发的不良反应，以及这些免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）对患者治疗和管理带来的新挑战。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂的作用机制基于肿瘤细胞逃避免疫系统监视的原理。肿瘤细胞能够通过表达某些特定的蛋白（如PD-L1）来与T细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞得以存活和增殖。免疫检查点抑制剂通过阻断这种相互作用，恢复T细胞的功能，增强机体对肿瘤的免疫反应。

免疫相关不良事件的种类与特点

免疫检查点抑制剂的不良反应主要表现为免疫相关不良事件（irAEs），这些事件可能影响多个器官系统，包括皮肤、内分泌系统、消化系统、肝脏、肺部等。irAEs的特点包括： 1.

多样性

：影响器官广泛，从皮肤到内脏器官都可能受到影响。 2.

非特异性

：症状可能与常见疾病相似，诊断具有挑战性。 3.

延迟性

：不良反应可能在治疗后数周甚至数月出现。 4.

不可预测性

：不同患者对ICIs的反应差异较大，不良反应的发生难以预测。

常见irAEs及管理策略

皮肤毒性

：包括皮疹、瘙痒等，通常可以通过局部治疗或口服类固醇控制。

内分泌系统毒性

：如甲状腺功能异常、垂体炎等，需要内分泌科医生的评估和治疗。

消化系统毒性

：包括肝炎、结肠炎等，可能需要免疫抑制剂治疗。

肺部毒性

：如肺炎，可能需要暂停ICIs治疗，并给予相应的支持治疗。

免疫检查点抑制剂的挑战与未来发展

尽管免疫检查点抑制剂为实体肿瘤患者带来了新的治疗选择，但其引发的irAEs也给临床治疗带来了挑战。未来，我们需要： 1.

更好的生物标志物

：帮助预测哪些患者更可能发生irAEs。 2.

个体化治疗策略

：根据患者的具体情况调整治疗方案，以减少不良反应。 3.

多学科协作

：肿瘤科、免疫科、内分泌科等多个学科的合作，共同管理irAEs。

总之，免疫检查点抑制剂在实体肿瘤治疗中展现出巨大潜力，但同时也带来了新的挑战。通过深入了解irAEs的特点和管理策略，我们可以更好地利用这类药物，为患者提供更安全、更有效的治疗方案。

侯旭东

兰州大学第一医院