FGFR突变胆管癌的局部与系统治疗新探索

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，常见于中老年人群中，其发病率和死亡率在全球范围内逐年上升。其中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中占有重要地位，是胆管癌发生发展的关键驱动因素之一。本文将深入探讨FGFR突变胆管癌的疾病原理，并介绍局部与系统治疗的新进展。

1. FGFR突变胆管癌的疾病原理

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个亚型。在胆管癌中，FGFR2和FGFR3突变最为常见。FGFR突变激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，进而促进细胞增殖、存活和代谢等过程，最终导致胆管癌的发生发展。

FGFR突变胆管癌具有以下特点：

侵袭性较强：FGFR突变胆管癌细胞具有较高的侵袭性和转移能力，容易侵犯周围组织和器官，导致病情进展迅速。

预后较差：FGFR突变胆管癌对常规化疗和放疗的敏感性较低，导致其预后较差，生存期较短。

异质性较大：FGFR突变胆管癌具有较大的异质性，不同患者的肿瘤生物学行为和治疗反应差异较大，给治疗带来挑战。

2. FGFR突变胆管癌的局部治疗

局部治疗主要包括手术切除、放疗和介入治疗等方法，旨在直接消除肿瘤或减轻肿瘤负荷。

手术切除：对于早期FGFR突变胆管癌，手术切除是首选治疗方法。手术方式包括肝切除、肝移植等。手术切除可以显著延长患者生存期，但需要严格掌握手术适应症。

放疗：对于不能手术切除或术后残留肿瘤的FGFR突变胆管癌，放疗是一种有效的局部治疗手段。放疗可以缩小肿瘤体积、减轻症状和延长生存期，但需要权衡放疗剂量和正常组织损伤。

介入治疗：对于晚期FGFR突变胆管癌，介入治疗如经肝动脉化疗栓塞（TACE）和射频消融等方法可以控制局部病灶，缓解症状和提高生活质量，但难以根治肿瘤。

3. FGFR突变胆管癌的系统治疗

系统治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等方法，旨在全身性控制肿瘤进展。

化疗：对于FGFR突变胆管癌，常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。然而，FGFR突变胆管癌对化疗的敏感性较低，疗效有限。近年来，联合化疗方案如吉西他滨联合顺铂等显示出较好的疗效，但仍需进一步研究。

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向治疗是FGFR突变胆管癌治疗的重要进展。目前已有多个FGFR抑制剂如Infigratinib、Pemigatinib等进入临床研究阶段。这些药物通过特异性抑制FGFR活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤生长和转移。初步临床研究显示，FGFR抑制剂可显著改善FGFR突变胆管癌患者的客观缓解率和生存期。

免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤能力。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利珠单抗等在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。然而，FGFR突变胆管癌的免疫治疗仍处于探索阶段，需要进一步研究其疗效预测标志物和联合治疗方案。

4. 结语

FGFR突变胆管癌是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤。近年来，FGFR突变胆管癌的局部与系统治疗取得了重要进展，如FGFR抑制剂和免疫治疗等新疗法为患者带来了新的治疗选择。然而，FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，需要多学科协作和个体化治疗策略，以进一步提高患者的生存质量和生存期。未来，深入研究FGFR突变胆管癌的分子机制，探索新的治疗靶点和联合治疗方案，有望为FGFR突变胆管癌患者带来更大的临床获益。

许建萍

中国医学科学院肿瘤医院