三阴性乳腺癌治疗新策略：免疫检查点抑制剂的作用

乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤，发病率位居女性恶性肿瘤之首。在乳腺癌中，三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）因其独特的生物学特性和治疗难题而备受关注。TNBC约占所有乳腺癌的15%至20%，确诊时往往已处于晚期，恶性程度高、侵袭性强、复发率高，因其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性，缺乏相应的内分泌治疗及靶向治疗，5年生存率低于30%。近年来，随着对肿瘤分子机制的深入探索，免疫检查点抑制剂逐渐成为TNBC的新型治疗手段。

三阴性乳腺癌的特点

三阴性乳腺癌因缺乏ER、PR和HER2的表达，不能通过传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗，治疗手段相对有限，主要依赖化疗。TNBC的生物学行为比较特殊，具有高度的异质性，肿瘤细胞增殖速度快，侵袭性高，易发生远处转移，预后较差。因此，开发新的治疗手段对于改善TNBC患者的预后具有重要意义。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂是一类通过阻断免疫检查点信号通路，恢复和增强机体抗肿瘤免疫反应的新型抗肿瘤药物。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过免疫检查点分子如程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体PD-L1的相互作用，抑制T细胞的活化和增殖，使肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

免疫检查点抑制剂在TNBC治疗中的应用

近年来，多项临床研究显示免疫检查点抑制剂在TNBC治疗中具有良好的应用前景。免疫检查点抑制剂单药或联合化疗、放疗、靶向治疗等综合治疗模式，可以显著提高TNBC患者的客观缓解率和生存期。例如，PD-1抑制剂联合化疗用于TNBC患者的一线治疗，可以显著提高客观缓解率和无进展生存期。免疫检查点抑制剂联合放疗可以增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，提高局部控制率。此外，免疫检查点抑制剂联合PARP抑制剂等靶向治疗，可以进一步提高TNBC患者的疗效。

免疫检查点抑制剂的优势和挑战

免疫检查点抑制剂具有独特的优势，如疗效持久，部分患者可以实现长期生存；副作用相对较小，部分可逆；可与其他治疗手段联合应用，提高疗效。但免疫检查点抑制剂也面临一些挑战，如疗效预测标志物尚不明确，部分患者可能原发或继发耐药；免疫相关不良反应需要关注和积极管理。

总之，免疫检查点抑制剂为TNBC患者提供了新的治疗选择，有望显著改善TNBC患者的预后。未来需要进一步探索免疫检查点抑制剂的最佳应用人群、联合治疗模式和疗效预测标志物等关键问题，以实现TNBC的精准免疫治疗，造福更多TNBC患者。

许梦丹

辽宁省肿瘤医院