DLBCL分子遗传学特征及发病机理

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的病理类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的约30%。DLBCL具有高度异质性，其分子遗传学特征和发病机理复杂多样。本文将详细阐述DLBCL的分子遗传学特征及其对发病机理的影响。

DLBCL的分子分型

DLBCL可分为3个主要分子亚型：生发中心B细胞样（GCB）型、活化B细胞样（ABC）型和第三型。GCB型和ABC型分别占DLBCL的50%和30%，第三型占20%。GCB型DLBCL具有与正常生发中心B细胞相似的基因表达谱，而ABC型DLBCL具有与正常活化B细胞相似的基因表达谱。第三型DLBCL则介于GCB型和ABC型之间，在分子特征上具有混合性。

DLBCL的基因突变

DLBCL的基因突变谱与病理亚型密切相关。GCB型DLBCL中常见的基因突变包括MYD88、CD79B、TNFAIP3和CARD11等，这些基因突变与NF-κB信号通路的激活有关。ABC型DLBCL中常见的基因突变包括B2M、TNFAIP3、MYD88和CARD11等，这些基因突变与TNFR信号通路的激活有关。

DLBCL的基因易位

DLBCL中常见的基因易位包括BCL2/IGH、BCL6/IGH、CCND1/IGH和MYC/IGH等。BCL2/IGH易位导致BCL2蛋白过表达，与GCB型DLBCL的发生有关。BCL6/IGH和CCND1/IGH易位分别导致BCL6和CCND1蛋白过表达，与GCB型DLBCL的发生有关。MYC/IGH易位导致MYC蛋白过表达，与高度侵袭性DLBCL的发生有关。

DLBCL的表观遗传学改变

DLBCL中常见的表观遗传学改变包括DNA甲基化和组蛋白修饰异常。DNA甲基化异常可导致抑癌基因沉默，促进DLBCL的发生。组蛋白修饰异常可导致基因表达失调，影响DLBCL的生物学行为。

DLBCL的发病机理

DLBCL的发生与B细胞的异常增殖、凋亡抵抗和免疫逃逸密切相关。基因突变和基因易位可导致B细胞增殖信号通路的持续激活，促进B细胞的异常增殖。表观遗传学改变可导致凋亡相关基因沉默，使B细胞对凋亡信号不敏感，从而抵抗凋亡。此外，DLBCL细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视，包括下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等。

综上所述，DLBCL的分子遗传学特征复杂多样，与其发病机理密切相关。深入研究DLBCL的分子遗传学特征，有助于阐明其发病机理，为DLBCL的精准诊断和治疗提供重要依据。

冯晨露

南阳市第一人民医院