霍奇金淋巴瘤的分子靶向治疗进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征性表现为Reed-Sternberg细胞的存在。该病多发于年轻人群，对传统化疗和放疗反应良好，但部分患者仍会出现复发或耐药，因此，寻找新的治疗方法尤为重要。本文将深入探讨霍奇金淋巴瘤的疾病原理和治疗新动向，包括传统化疗、放疗和造血干细胞移植，以及新兴的免疫治疗、分子靶向治疗和CAR-T细胞治疗，旨在提高患者的生存率和生活质量。

霍奇金淋巴瘤的疾病原理

霍奇金淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、免疫和环境因素。其特征性的Reed-Sternberg细胞在疾病中起着关键作用，这些细胞通过分泌细胞因子和趋化因子，影响周围微环境，促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，霍奇金淋巴瘤细胞还表现出高度的免疫逃逸能力，通过多种机制抑制T细胞的活性，从而逃避免疫监视。

传统治疗方法

化疗：霍奇金淋巴瘤对化疗敏感，常用的化疗方案包括ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）和BEACOPP（多柔比星、依托泊苷、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松）。这些方案能有效控制病情，但部分患者会出现复发或耐药。

放疗：放疗在早期霍奇金淋巴瘤的治疗中发挥着重要作用，特别是对于局限性病变。放疗可以作为化疗的补充，提高局部控制率。

造血干细胞移植：对于复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。通过高剂量化疗或放疗联合自体或异体造血干细胞移植，可以提高部分患者的生存率。

新兴治疗方法

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是近年来研究的热点，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的杀伤功能。已有研究显示，PD-1抑制剂在霍奇金淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。

分子靶向治疗：分子靶向治疗通过特异性抑制肿瘤细胞的关键信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。针对霍奇金淋巴瘤中常见的信号通路，如JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR等，已有多种靶向药物进入临床研究阶段。这些药物有望为霍奇金淋巴瘤患者提供更多的治疗选择。

CAR-T细胞治疗：CAR-T细胞治疗通过基因工程技术，将T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的“杀手”细胞。已有研究证实，CAR-T细胞治疗在某些血液肿瘤中取得了显著疗效，目前正在开展针对霍奇金淋巴瘤的临床研究。

总之，随着对霍奇金淋巴瘤疾病机制的深入理解，分子靶向治疗和免疫治疗等新兴治疗手段为患者带来了新的希望。未来，通过个体化治疗和多学科综合治疗，有望进一步提高霍奇金淋巴瘤患者的生存率和生活质量。

田小燕

南昌大学第二附属医院