RET突变肺癌治疗新进展：精准医疗的个体化方案探索

非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因突变是一种相对罕见的驱动基因变异，其在肺癌患者中的比例大约为1%至2%。RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶，其主要功能涉及细胞增殖、存活和分化。近年来，基于精准医疗理念的治疗策略在RET突变阳性的NSCLC治疗中取得了显著进展，为患者提供了个体化的治疗方案。

RET基因突变的生物学基础

RET基因位于人类第10号染色体，其编码的蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶。在正常生理状态下，RET受体通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞生长、分化和存活。然而，当RET基因发生突变时，可能导致信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖与存活，进而引发肺癌。

RET突变肺癌的治疗挑战

RET突变阳性的NSCLC患者常常对传统的化疗和免疫治疗反应不佳，因此，针对RET基因突变的靶向治疗成为研究的热点。由于RET基因突变在肺癌患者中的发生率较低，临床研究和药物开发相对滞后，使得这类患者面临较大的治疗挑战。

靶向治疗：多靶点TKI和高选择性RET抑制剂

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

：最初，多靶点TKI（如卡博替尼和凡德他尼）被用于RET突变阳性NSCLC的治疗，它们通过抑制多种受体酪氨酸激酶活性来抑制肿瘤生长。尽管这些药物在一定程度上提高了患者的客观缓解率（ORR），但由于它们并非专门针对RET，因此疗效有限，且可能伴随着更多的不良反应。

高选择性RET抑制剂

：近年来，高选择性RET抑制剂的研究进展迅速，这些药物能够更精准地抑制RET基因突变，减少对其他受体的非特异性抑制，从而提高疗效并降低不良反应。例如，普拉替尼和塞普替尼等高选择性RET抑制剂在临床试验中显示出较高的ORR和较长的无进展生存期（PFS），为RET突变阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望。

精准医疗与个体化治疗方案

精准医疗的核心在于根据患者的基因突变特征，选择最合适的治疗方案。对于RET突变阳性NSCLC患者而言，精准医疗意味着：

基因检测

：通过基因检测确认RET基因突变状态，为患者提供针对性的治疗方案。

药物选择

：根据RET抑制剂的疗效和耐受性，为患者选择最合适的药物。

治疗监测

：通过定期检测肿瘤标志物和影像学检查，评估治疗效果，及时调整治疗方案。

结语

RET突变肺癌的治疗正逐步从传统化疗向靶向治疗转变，精准医疗为这类患者提供了更多的个体化治疗方案。随着对RET基因突变机制的深入理解以及新药的研发，未来RET突变阳性NSCLC患者有望获得更加精准和有效的治疗。

屈广振

首都医科大学附属北京朝阳医院本部