免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的应用与展望

在胃癌治疗领域，免疫治疗正逐渐成为一项重要的治疗手段。本文将详细介绍免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的应用现状和未来展望。

一、胃癌免疫治疗概述

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，免疫治疗在胃癌治疗中的地位越来越突出。免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，从而达到治疗目的。

二、免疫检查点抑制剂的基本原理

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断免疫检查点分子的单克隆抗体，通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的主要途径之一，PD-1主要表达在T细胞表面，而PD-L1则主要表达在肿瘤细胞表面。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活化和增殖，从而减弱机体对肿瘤的免疫应答。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的抑制状态，使其重新获得对肿瘤细胞的杀伤能力。

三、免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的应用

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，已被广泛应用于PD-L1表达阳性的胃癌患者。多项临床研究表明，纳武利尤单抗单药或联合化疗能够显著提高晚期胃癌患者的客观缓解率和总生存期。纳武利尤单抗联合化疗已成为晚期胃癌一线治疗的推荐方案之一。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，在晚期胃癌的二线治疗中显示出良好的疗效和安全性。KEYNOTE-061研究显示，帕博利珠单抗单药二线治疗PD-L1阳性晚期胃癌患者，与标准化疗相比，无进展生存期和总生存期均有所改善。

四、免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗手段的联合应用

免疫检查点抑制剂与其他免疫治疗手段的联合应用是未来胃癌免疫治疗的重要发展方向。例如，将免疫检查点抑制剂与基于效应T细胞、树突状细胞的免疫治疗或细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗联合应用，有望进一步提高治疗效果。此外，免疫检查点抑制剂与放疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合应用也在积极探索中。

五、免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中面临的挑战与展望

虽然免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中显示出良好的应用前景，但仍面临一些挑战。首先，免疫检查点抑制剂的疗效与肿瘤微环境中PD-L1的表达水平密切相关，如何准确筛选出适合接受免疫检查点抑制剂治疗的患者仍是一个难题。其次，免疫检查点抑制剂治疗相关的免疫相关不良事件发生率较高，需要加强监测和管理。此外，免疫检查点抑制剂的耐药机制尚不完全明确，未来需要进一步探索克服耐药的策略。

总之，免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中具有广阔的应用前景，但仍需在临床实践中不断探索和优化。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来胃癌患者会从免疫治疗中获得更多获益。

沈良能

曲靖市中医医院本部