RET融合阳性肺癌：低肿瘤突变负荷与腺癌特征

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中较为常见的类型，而RET融合阳性NSCLC作为其中一种罕见亚型，其独特的生物学特征和临床表现引起了医疗科研人员的广泛关注。本文旨在深入探讨RET融合阳性NSCLC的疾病原理知识，包括其在肿瘤突变负荷和组织学特征上的特点，以及针对这一亚型的靶向治疗进展。

RET融合阳性NSCLC的流行病学特征

RET融合阳性NSCLC约占所有NSCLC的1%至2%，这一比例虽然不高，但由于肺癌的高发病率，RET融合阳性NSCLC的患者数量不容忽视。值得注意的是，这类患者多见于不吸烟的年轻患者群体，这与NSCLC中其他亚型的流行病学特征有所不同。此外，RET融合阳性NSCLC多呈现为腺癌组织学类型，这一点在临床诊断中具有重要意义。

低肿瘤突变负荷（TMB）的特点

肿瘤突变负荷是指肿瘤细胞基因组中突变的数量，其高低与肿瘤的免疫原性及免疫治疗的效果有关。RET融合阳性NSCLC的一个显著特征是肿瘤突变负荷相对较低。相较于其他NSCLC亚型，这一特征可能与RET融合阳性肿瘤的生物学行为和免疫微环境有关。低TMB的RET融合阳性NSCLC患者可能对免疫检查点抑制剂的反应较差，这一点在制定治疗方案时需要特别考虑。

针对RET融合阳性NSCLC的靶向治疗

普拉替尼和塞尔帕替尼是两种高选择性的RET抑制剂，它们通过特异性抑制RET融合蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。这两种药物已获得批准用于治疗RET融合阳性NSCLC，临床研究显示其疗效显著且安全性可控。普拉替尼和塞尔帕替尼的获批，为RET融合阳性NSCLC患者提供了更为精准的治疗选择。

治疗疗效与安全性

普拉替尼和塞尔帕替尼在治疗RET融合阳性NSCLC时显示出良好的疗效，包括客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）的提高，以及无进展生存期（PFS）的延长。同时，这两种药物的安全性也得到了验证，常见的不良反应包括高血压、肝功能异常等，通过适当的管理措施可以有效控制。

结语

RET融合阳性NSCLC作为一种罕见的肺癌亚型，其低肿瘤突变负荷和腺癌特征为临床诊断和治疗提供了重要线索。普拉替尼和塞尔帕替尼等高选择性RET抑制剂的出现，为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来，随着对RET融合阳性NSCLC生物学机制的进一步研究，有望开发出更多针对性的治疗策略，提高患者的生活质量和生存期。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院