RET突变肺癌治疗的科学基础：放疗化疗的协同效应与机制

RET突变肺癌是一种由特定基因变异激活引发的恶性肿瘤，近年来在肺癌治疗领域引起了广泛关注。本文将探讨RET突变肺癌的治疗原理，特别是放疗和化疗在其中发挥的协同效应及其机制，以及未来治疗的发展方向。

RET突变肺癌的分子机制

RET基因位于人类第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET参与细胞生长、分化和迁移等生理过程。然而，某些基因变异（如点突变、基因融合）会导致RET蛋白持续激活，进而引发细胞不受控地增殖，最终形成肿瘤。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约1-2%的患者存在RET基因融合，而在甲状腺癌中这一比例更高。RET突变肺癌患者往往对传统化疗不敏感，预后较差，因此针对RET突变的精准治疗显得尤为重要。

放疗和化疗的协同效应

放疗和化疗是肺癌治疗的两大基石。放疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，造成不可逆的损伤；化疗则通过干扰细胞增殖相关途径，抑制肿瘤生长。两者联合应用时，可产生协同效应，显著提高治疗效果。

DNA损伤的累积效应

：放疗可直接引起DNA双链断裂等严重损伤，而化疗药物（如铂类药物）可进一步加剧DNA损伤，导致肿瘤细胞难以修复，最终发生凋亡。

增殖抑制的协同作用

：某些化疗药物（如抗代谢药）可抑制肿瘤细胞的DNA合成，而放疗则通过影响细胞周期，阻止细胞进入增殖状态。两者共同作用，可更有效地抑制肿瘤细胞的增殖。

免疫激活效应

：放疗和某些化疗药物（如紫杉醇）可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤相关抗原，激活机体的抗肿瘤免疫反应。这种“远隔效应”有助于清除残留的肿瘤细胞，降低复发风险。

RET突变肺癌的靶向治疗

针对RET突变的靶向治疗，通过特异性抑制RET激酶的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前已有多个针对RET突变的靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼、普拉替尼等，为RET突变肺癌患者带来了新的治疗选择。

免疫治疗的前景

免疫治疗通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应，有望进一步提高RET突变肺癌患者的生活质量和生存期。目前已有研究探索RET突变肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效，初步结果令人鼓舞。未来，靶向治疗与免疫治疗的联合应用，有望为RET突变肺癌患者提供更有效的治疗方案。

结语

RET突变肺癌的治疗正朝着精准化、个体化方向发展。放疗和化疗的协同效应、靶向治疗的精准打击以及免疫治疗的创新探索，共同为RET突变肺癌患者带来了新的希望。随着对RET突变肺癌分子机制的深入认识和治疗手段的不断进步，相信未来将有更多患者从中获益。

梁天嵩

郑州大学第一附属医院河医院区