霍奇金淋巴瘤病理基础解析

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's Lymphoma，简称HL）是一类起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其病理特征主要表现为淋巴组织中出现特征性的霍奇金-里德-斯特恩伯格（Hodgkin-Reed-Sternberg，简称HRS）细胞。本文将对霍奇金淋巴瘤的病理基础进行详细解析，帮助读者深入了解这一疾病的原理。

一、淋巴系统概述 淋巴系统是人体免疫系统的重要组成部分，主要包括淋巴管、淋巴结、脾脏和扁桃体等。淋巴细胞通过淋巴管循环，发挥免疫监视和免疫应答功能。淋巴瘤是起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，根据肿瘤细胞的来源和形态特征，可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。

二、霍奇金淋巴瘤的流行病学特点 1. 发病率：全球范围内，霍奇金淋巴瘤的发病率约为2-3/10万，占所有淋巴瘤的10%左右。在15-34岁和55岁以上人群中发病率较高，存在明显的双峰分布特点。 2. 性别差异：霍奇金淋巴瘤男性发病率略高于女性，男女比例约为1.3-1.5:1。 3. 种族差异：不同种族之间霍奇金淋巴瘤的发病率存在一定差异，白种人发病率较高，黑种人发病率相对较低。

三、霍奇金淋巴瘤的病因和发病机制 1. 遗传易感性：部分霍奇金淋巴瘤患者存在家族遗传倾向，提示遗传因素可能参与疾病的发生。目前已发现多个与HL发病相关的易感基因，如HLA基因、TNFRSF12A基因等。 2. 病毒感染：EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）与霍奇金淋巴瘤的发生密切相关。约40%-50%的HL患者HRS细胞中可检测到EBV DNA，提示EBV可能通过影响HRS细胞的增殖、凋亡和免疫逃逸等途径参与HL的发生发展。 3. 免疫异常：霍奇金淋巴瘤患者常存在免疫功能异常，如T细胞亚群比例失衡、细胞因子分泌异常等。免疫异常可能通过影响HRS细胞的免疫监视和清除，促进HL的发生发展。 4. 环境因素：部分环境因素可能与霍奇金淋巴瘤的发病风险相关，如农药暴露、有机溶剂接触等。但目前尚缺乏充分证据证实环境因素在HL发病中的重要作用。

四、霍奇金淋巴瘤的病理特征 1. HRS细胞：HRS细胞是霍奇金淋巴瘤的特征性肿瘤细胞，体积较大，直径可达15-45μm，胞核呈双叶状或多叶状，核膜厚，染色质少而细，核仁明显。HRS细胞胞浆丰富，呈嗜酸性，可见空泡形成。根据HRS细胞的形态特征，可分为经典型和结节性淋巴细胞为主型两大类。 2. 肿瘤微环境：除了HRS细胞外，霍奇金淋巴瘤瘤组织中还存在大量非肿瘤细胞，如反应性T细胞、B细胞、浆细胞、组织细胞等。这些非肿瘤细胞与HRS细胞相互作用，共同构成肿瘤微环境，影响HL的生物学行为。肿瘤微环境中的炎性因子、趋化因子等可促进HRS细胞的增殖、侵袭和免疫逃逸，与HL的预后密切相关。

五、霍奇金淋巴瘤的临床表现 1. 淋巴结肿大：霍奇金淋巴瘤常以无痛性淋巴结肿大为首发临床表现，好发于颈部、锁骨上、腋下等部位。随着病情进展，淋巴结可逐渐融合成块，甚至侵犯邻近组织和器官。 2. 系统症状：部分霍奇金淋巴瘤患者可出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等，称为"B症状"。B症状的出现提示HL已侵及全身，预后相对较差。 3. 压迫症状：随着淋巴结肿大，患者可出现相应压迫症状，如咳嗽、气促、吞咽困难等。压迫症状的出现提示HL已侵及纵膈、腹腔等部位，病情较重。

六、霍奇金淋巴瘤的诊断和鉴别诊断 1. 影像学检查：CT、MRI、PET-CT等影像学检查有助于了解HL的病变范围和受累部位，为临床分期提供重要依据。 2. 病理检查：淋巴结活检是HL诊断的金标准，通过组织形态学、免疫组化等检查，可明确HRS细胞的存在，诊断HL。部分患者还需行骨髓活检，了解骨髓受累情况。 3. 实验室检查：血常规、肝肾功能、LDH、β2-MG等实验室检查

何莎

广西医科大学附属肿瘤医院