肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的应用

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。在中国，由于乙肝和丙肝等肝炎疾病的高发病率，肝癌的发病率和死亡率更是居高不下。大多数肝癌患者在初诊时已处于中晚期，仅有15%～30%的患者初始可进行根治性切除。因此，肝癌的转化治疗就显得尤为重要。转化治疗是指通过一系列治疗手段将原本不可切除的肝癌转变为可手术切除的状态，为患者提供根治性治疗和提高长期生存率的可能性。

转化治疗的目标与意义

转化治疗的目标在于降低肿瘤负荷、控制疾病进展、改善肝功能或增加剩余肝脏体积，使得患者能够接受根治性手术。对于成功转化并手术切除的肝癌患者，其5年生存率可显著提高至50%～60%，这充分显示了转化治疗的重要性。

转化治疗策略

局部介入治疗

经导管动脉化疗栓塞（TACE）是最常用的局部介入治疗手段。通过将化疗药物直接注入肝脏肿瘤的供血动脉，TACE能够提高药物浓度并减少全身性副作用。联合系统治疗，如靶向药物或免疫治疗，可以进一步提高转化成功率。

靶向与免疫治疗

靶向药物如仑伐替尼、索拉非尼等与PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗、帕博利珠单抗）联用，显示出较好的转化效果，客观缓解率（ORR）在23%～53%之间，转化率在10%～57%。

肝动脉灌注化疗（HAIC）

HAIC通过直接将高浓度化疗药物灌注到肝脏肿瘤的供血动脉中，对肿瘤有显著的缩瘤作用。联合贝伐珠单抗等药物，HAIC的转化率可达26.7%～66.7%，显示出其在肝癌转化治疗中的潜力。

选择性内放射治疗（SIRT）

SIRT通过向肝脏肿瘤供血动脉内注入放射性微球，对肿瘤进行局部放射治疗。在部分研究中显示出缩瘤和降期作用，但需更多证据支持。

放疗联合HAIC

放疗联合HAIC可能提升转化率，改善生存，但仍需进一步研究验证。

治疗方案的选择与考量

转化治疗方案应依据患者的具体情况，如肿瘤分期、肝功能状态、合并症等因素综合决定。治疗时需考虑肿瘤生物学行为、患者整体健康状况及治疗的可耐受性。多学科团队（MDT）合作，结合外科、介入科、肿瘤内科等多方面意见，制定个性化治疗计划。

转化治疗的挑战与未来方向

合理选择治疗时机、人群及组合方案是当前转化治疗的关键课题。通过更多高质量临床研究，探索优化治疗策略，提高转化成功率并减少并发症。研究免疫为基础的多种联合策略，以提高可手术切除率，实现更精准的个体化治疗。

典型案例与研究进展

例如，信迪利单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗在多项研究中展现出良好的转化潜力，转化率可达50%以上，且安全可控。复旦大学中山医院等机构的研究也展示了靶向与免疫治疗联合在不可切除肝癌转化治疗中的积极效果。

综上所述，肝动脉灌注化疗（HAIC）作为肝癌转化治疗中的一种重要治疗手段，通过直接向肝脏肿瘤供血动脉灌注高浓度化疗药物，有效地缩小肿瘤体积，提高转化成功率。随着研究的深入和治疗策略的不断优化，HAIC有望为更多肝癌患者带来治愈的希望。

沈英皓

复旦大学附属中山医院