Sotorasib：G12位点KRAS突变患者的新希望

在肿瘤治疗领域，KRAS基因突变一直是一个难以攻克的难题。KRAS基因，作为RAS基因家族成员之一，其编码的KRAS蛋白在细胞信号传导中扮演着重要角色。由于KRAS蛋白在多种肿瘤中频繁发生突变，并且难以成药，使得KRAS突变肿瘤的治疗一直滞后于其他类型肿瘤。然而，Sotorasib的问世，为G12位点KRAS突变患者带来了新的希望。

KRAS基因及其突变概述

KRAS基因是RAS基因家族中的一员，该家族还包括HRAS和NRAS基因。KRAS基因在细胞内的信号传导过程中起着至关重要的作用。KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白（GTPase），它通过与GTP或GDP结合，调节下游信号分子的活性，进而控制细胞的生长、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白的结构和功能会受到影响，导致其持续处于激活状态，失去正常的调控功能，从而促进肿瘤的发生和发展。

G12位点KRAS突变的特点

KRAS基因突变的热点位点包括G12、G13、Q61、K117和A146等。其中，G12位点突变是最常见的，约占KRAS突变的80%。G12位点突变导致KRAS蛋白与GTP的结合能力增强，使得蛋白持续激活，无法正常调控细胞信号传导，是肿瘤发生和发展的关键因素。

Sotorasib的作用机制

Sotorasib是一种口服小分子抑制剂，它通过特异性结合KRAS G12位点突变蛋白，阻止其与GTP结合，恢复KRAS蛋白的正常功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。Sotorasib的发现和开发，为KRAS突变肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。

个体化治疗的进展

除了G12位点外，其他位点如G13、Q61、K117和A146突变的KRAS蛋白也显示出对特定抑制剂的敏感性。这些发现推动了KRAS突变肿瘤的个体化治疗的发展。通过对KRAS基因突变位点的精确检测，可以为患者选择最合适的治疗方案，提高治疗效果。

结语

Sotorasib的问世，标志着KRAS突变肿瘤治疗的一个重要突破。通过针对特定突变位点的精准治疗，有望为KRAS突变患者带来更好的治疗效果和生活质量。然而，KRAS突变肿瘤的治疗仍然是一个复杂的过程，需要多学科团队的合作和多模式治疗策略的综合应用。随着研究的不断深入，我们期待更多针对KRAS突变肿瘤的新型治疗药物和方案的出现，为患者带来更多的希望。

施勋

浙江省肿瘤医院