胰腺导管腺癌（PDAC）：胰腺癌的主要类型

胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，简称PDAC）是胰腺癌中最常见且恶性程度极高的肿瘤类型，占所有胰腺癌的90%以上。PDAC的发病机制复杂，涉及多种生物学过程，包括遗传因素、环境因素、分子机制等。本文将详细解析PDAC的发病机制，以期提高公众对这一致命疾病的认识。

PDAC的流行病学特征 PDAC在全球范围内的发病率逐年上升，尤其在发达国家更为常见。吸烟、饮酒、高脂饮食、慢性胰腺炎等因素均与PDAC的发病风险增加有关。此外，PDAC还具有一定的家族遗传倾向，有胰腺癌家族史的人群发病风险明显增加。

PDAC的病理学特点 PDAC起源于胰腺导管上皮细胞，肿瘤细胞呈腺样排列，形成不规则的腺体结构。PDAC常侵犯周围血管、神经和淋巴管，导致肿瘤早期发生远处转移。此外，PDAC肿瘤微环境中存在大量间质纤维组织，形成所谓的"间质屏障"，增加了药物递送的难度，也是PDAC治疗困难的重要原因。

PDAC的分子机制 PDAC的发生发展涉及多条信号通路的异常激活和抑制，包括K-ras、TP53、SMAD4等关键基因的突变。其中，K-ras基因突变是PDAC最重要的分子标志物，约90%以上的PDAC患者存在K-ras基因突变。这些分子事件导致肿瘤细胞增殖、凋亡抑制、侵袭转移等恶性生物学行为。

PDAC的临床表现 PDAC早期缺乏特异性临床表现，多数患者在确诊时已进入晚期。PDAC常见的临床表现包括腹痛、消瘦、黄疸、脂肪泻等。随着肿瘤进展，患者还可能出现恶病质、腹水、肝转移等晚期症状。由于PDAC起病隐匿，加之缺乏有效的筛查手段，PDAC的预后极差，5年生存率不足5%。

PDAC的诊断与治疗 PDAC的诊断主要依靠影像学检查，包括超声内镜、CT、MRI等。对于部分早期PDAC患者，手术切除是唯一的根治手段。然而，由于PDAC起病隐匿，加之肿瘤侵犯周围重要血管，手术切除率不足20%。对于晚期PDAC患者，化疗和靶向治疗是主要的治疗手段，但疗效有限，中位生存时间不足1年。

综上所述，PDAC是胰腺癌中最常见的类型，具有起病隐匿、进展迅速、预后极差的特点。深入研究PDAC的发病机制，对于提高PDAC的早期诊断率、改善预后具有重要意义。未来，我们期待通过多学科、多手段的综合治疗，为PDAC患者带来更多的生存获益。

邵晓雁

徐州市中心医院