RET突变肺癌治疗前瞻：组织活检的关键作用

随着精准医疗时代的到来，RET（Rearranged during Transfection）基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要性日益凸显。RET是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。本文将重点探讨RET突变肺癌的疾病原理、组织活检在诊断中的关键作用及其在指导靶向治疗中的重要意义。

RET突变肺癌的疾病原理

RET基因位于人类10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET参与细胞生长、分化和存活等生理过程。然而，当RET基因发生突变或融合时，会导致其持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。RET突变肺癌是一种罕见但重要的肺癌亚型，约占所有NSCLC的1%-2%。RET突变主要包括基因融合和点突变两种类型，其中基因融合更为常见。

组织活检在RET突变肺癌诊断中的关键作用

组织活检是获取肿瘤组织样本的金标准方法，通过病理学检查和分子检测，为RET突变肺癌的确诊提供关键依据。组织活检的主要优势在于：

提供病理学信息：组织活检可以明确肿瘤的组织学类型和分级，为肺癌的分型分期提供重要依据。

分子检测：通过组织活检样本进行分子检测，可以检测到RET基因的突变和融合情况，为靶向治疗提供精准靶点。

指导靶向治疗：组织活检有助于筛选适合RET抑制剂治疗的患者，提高治疗的针对性和有效性。

预测预后：组织活检可以评估肿瘤的侵袭性和转移潜能，为预测患者的预后提供重要参考。

组织活检与液体活检和多基因检测的互补

尽管组织活检在RET突变肺癌诊断中具有不可替代的作用，但由于取材困难、患者依从性差等问题，液体活检和多基因检测等非侵入性检测方法应运而生，与组织活检形成互补。液体活检通过检测外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），可以实时监测肿瘤的基因突变状态，为动态调整治疗方案提供依据。多基因检测可以一次性检测多个肿瘤相关基因的突变情况，有助于发现罕见突变和耐药机制。

结语

综上所述，组织活检在RET突变肺癌的诊断和治疗中发挥着至关重要的作用。随着分子检测技术的进步和靶向治疗药物的研发，精准诊断和个体化治疗将成为RET突变肺癌治疗的发展方向。未来，我们期待通过多模态检测手段的综合应用，进一步提高RET突变肺癌的诊断准确性和治疗个体化水平，为患者带来更大的生存获益。

梁基韵

南方医科大学顺德医院