慢性淋巴细胞白血病免疫治疗：最新进展与应用

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的克隆性增殖性疾病，其特征为淋巴细胞在骨髓、血液、脾脏和其他淋巴组织中的异常积累。随着医学研究的深入，CLL的诊治策略正在不断更新，其中免疫治疗因其独特的作用机制而成为研究热点。本文将详细探讨CLL的疾病原理、诊断方法和治疗策略，尤其是免疫治疗的最新进展与应用。

疾病原理

CLL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、信号传导等多个层面。在遗传层面，某些染色体异常如13q缺失、11q缺失等与CLL的发生发展密切相关。在免疫层面，CLL细胞通过逃避机体的免疫监视而持续增殖。在信号传导层面，B细胞受体（BCR）信号异常激活是CLL细胞生存和增殖的关键因素。

诊断方法

CLL的诊断主要依赖于血常规检查和骨髓检查。血常规检查可发现淋巴细胞比例异常增高，骨髓检查可观察到骨髓中淋巴细胞的浸润。此外，免疫表型分析、染色体核型分析等实验室检查有助于CLL的诊断和预后评估。

治疗策略

CLL的治疗策略包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗是传统的治疗手段，但存在疗效有限、毒副作用大等问题。靶向治疗通过抑制BCR信号通路、Bcl-2抗凋亡蛋白等关键分子，提高了CLL的治疗效果。免疫治疗则通过激活或增强机体的免疫反应，特异性杀伤CLL细胞。

免疫治疗最新进展

单克隆抗体：利妥昔单抗等靶向CD20的单克隆抗体可直接杀伤CLL细胞，已成为CLL治疗的重要组成部分。

小分子抑制剂：伊布替尼等BTK抑制剂通过阻断BCR信号通路，有效抑制CLL细胞的增殖和生存。

CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达针对CLL细胞的嵌合抗原受体（CAR），实现对CLL细胞的精准杀伤。

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫抑制信号，解除CLL细胞对免疫监视的逃逸。

免疫治疗应用

免疫治疗在CLL中的应用日益广泛，其疗效和安全性已得到多项临床研究的证实。对于年轻、体能良好的CLL患者，免疫治疗可作为一线治疗选择。对于老年、合并症较多的CLL患者，免疫治疗可作为化疗和靶向治疗的重要补充。此外，免疫治疗在CLL的复发难治患者中也显示出良好的应用前景。

预后与随访

CLL的预后因个体差异而异，与年龄、基因突变、免疫表型等多种因素相关。患者需定期进行血常规、骨髓检查等随访，以评估病情变化和治疗效果。合理选择治疗方案，遵循个体化治疗原则，有助于提高CLL患者的生活质量和生存期。

综上所述，免疫治疗在CLL的诊治中发挥着越来越重要的作用。随着免疫治疗研究的不断深入，有望为CLL患者带来更多的治疗选择和更好的临床获益。

翟振民

东莞市人民医院