NCCN指南更新：KRAS G12C抑制剂纳入NSCLC治疗推荐

随着肿瘤分子靶向治疗的深入研究，非小细胞肺癌（NSCLC）的个体化治疗不断取得进展。近期，国家综合癌症网络（NCCN）指南更新了KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗推荐，将KRAS G12C抑制剂纳入治疗药物列表。本文将对KRAS突变及其抑制剂的作用机制进行详细阐述。

KRAS突变与NSCLC

KRAS是一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导过程。KRAS突变能够导致其持续激活，增加下游信号通路的激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，尤其是在肺腺癌中。KRAS突变的存在与肿瘤的侵袭性、预后较差以及对传统化疗的不敏感性相关。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是一种特定的点突变，发生在KRAS基因的第12个密码子上，导致甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替代。这种突变不仅增加了KRAS蛋白的稳定性，而且改变了其结构，使其能够更有效地结合GTP并持续激活下游信号通路。

KRAS G12C抑制剂的作用机制

KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基形成共价键，阻止其与GDP的解离，从而抑制KRAS蛋白的活化状态。这种抑制作用可以减少下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖，并可能促进肿瘤细胞的凋亡。

KRAS G12C抑制剂的临床应用

KRAS G12C抑制剂的临床研究显示，该类药物对于携带KRAS G12C突变的NSCLC患者具有较好的疗效和可接受的安全性。NCCN指南的更新反映了这些药物在临床实践中的重要性和有效性，为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着更多研究的开展和药物的上市，KRAS G12C抑制剂有望成为NSCLC治疗的重要手段。

结语

KRAS G12C突变在NSCLC中较为常见，其抑制剂的开发为这部分患者带来了新的治疗希望。NCCN指南的更新将KRAS G12C抑制剂纳入NSCLC治疗推荐，体现了其在临床治疗中的重要地位。未来，随着研究的深入和新药的开发，我们期待KRAS G12C抑制剂能够为更多NSCLC患者带来生存获益。

通过上述内容，我们对KRAS G12C突变及其抑制剂在NSCLC治疗中的作用有了更深入的理解。这一进展不仅对KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗具有重要意义，也为肿瘤分子靶向治疗的研究和应用提供了新的思路。

赵凯凯

山东省肿瘤医院