KRAS g12c突变非小细胞肺癌治疗：综合治疗策略与生存质量提升

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其治疗手段和预后因肿瘤的分子分型而异。KRAS基因是NSCLC中常见的致癌基因之一，特别是KRAS g12c突变，它在NSCLC中的发生率约为13%。KRAS基因突变影响细胞的生长和分化，导致肿瘤的发生和发展。本文将探讨KRAS g12c突变NSCLC的疾病原理、治疗策略以及如何提升患者的生存质量。

KRAS g12c突变的疾病原理

KRAS基因编码的蛋白是细胞内信号传导中的关键分子，参与调控细胞生长、分化和存活。KRAS g12c突变导致蛋白结构发生改变，使得KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促使细胞无限制地增殖，最终形成肿瘤。此外，KRAS g12c突变还可能影响肿瘤微环境，包括血管生成和免疫逃逸，进一步促进肿瘤的生长和转移。

KRAS g12c突变NSCLC的治疗原则

靶向治疗

：针对KRAS g12c突变的靶向治疗是近年来研究的热点。特异性抑制剂能够阻断KRAS蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长。尽管KRAS蛋白由于其结构特性难以直接抑制，但针对其下游信号通路的抑制剂已显示出一定的疗效。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。对于KRAS g12c突变NSCLC患者，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可能提高免疫反应的效率，但需结合患者特定的肿瘤微环境和其他分子标志物来预测疗效。

化疗

：化疗是传统的癌症治疗手段，通过药物杀死快速增殖的肿瘤细胞。对于KRAS g12c突变NSCLC患者，化疗仍然是一线治疗方案之一，尤其对于不能接受靶向治疗或免疫治疗的患者。

联合治疗

：联合治疗策略结合了多种治疗手段，旨在提高治疗效果和克服耐药性。例如，将靶向治疗与化疗或免疫治疗联合使用，可能提高对肿瘤的控制效果。

个体化治疗

：基于患者肿瘤的特定基因突变、蛋白质表达和其他临床特征，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果和最小的副作用。

生存质量提升

KRAS g12c突变NSCLC患者在治疗过程中，除了关注肿瘤的控制外，还应重视生存质量的提升。这包括疼痛管理、心理支持、营养支持和康复治疗等。通过综合治疗，减轻患者的症状，提高其日常生活能力，从而改善整体的生存质量。

综上所述，KRAS g12c突变NSCLC的治疗是一个复杂的过程，需要综合考虑多种治疗手段和患者的个体差异。随着对KRAS g12c突变机制的深入理解，未来可能会有更多针对性的治疗策略被开发出来，为患者提供更多的治疗选择，改善其生存期和生活质量。

黄超

河北医科大学第四医院