RET突变肺癌个体化治疗：联合治疗的新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的癌症之一，其中RET基因突变是其较为罕见的亚型，大约占所有NSCLC病例的1%到2%。RET基因，全称为Rearranged during Transfection，是一种细胞内受体酪氨酸激酶，其功能异常与多种癌症的发生发展密切相关。本文将从疾病原理知识的角度，探讨RET突变肺癌的个体化治疗，特别是联合治疗策略。

RET基因突变与肺癌

RET基因突变主要通过影响细胞信号传导路径来促进肺癌的发展。正常的RET蛋白参与细胞生长、分化和存活等生理过程。然而，当RET基因发生突变时，RET蛋白的结构和功能发生变化，导致持续的信号传导，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

诊断技术

对于RET突变肺癌的诊断，主要依赖于组织活检、液体活检和多基因检测等技术。组织活检是获取肿瘤组织样本的金标准，通过病理学检查和分子检测来确定RET基因突变状态。液体活检则通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来分析RET基因突变，具有无创、实时监测的优势。多基因检测可以同时检测多个基因的突变状态，有助于全面了解肿瘤的分子特征。

靶向治疗与联合治疗

RET突变阳性的NSCLC患者可以从酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）中获益。TKIs通过抑制RET蛋白的活性，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。然而，随着治疗的进行，部分患者可能会出现耐药现象，导致疾病进展。因此，监测疗效和耐药机制，预测预后对于RET突变肺癌的治疗至关重要。

个体化治疗策略中，联合治疗成为了新的研究方向。联合治疗旨在通过结合不同机制的药物来增强疗效，同时减少耐药的发生。例如，RET抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，可能通过抑制肿瘤细胞的信号传导和增强机体的免疫反应，达到更好的治疗效果。此外，针对耐药机制的探索也是个体化治疗的重要组成部分，通过了解耐药发生的分子机制，可以为患者提供更精准的治疗方案。

结语

RET突变肺癌作为一种罕见亚型，其个体化治疗策略的发展对于提高患者生存质量和延长生存期具有重要意义。联合治疗作为新的研究方向，有望为RET突变肺癌患者带来更多的治疗选择。随着分子生物学技术的进步和新药的开发，我们有理由相信，RET突变肺癌的个体化治疗将不断取得新的突破。

唐劲奋

宁波市第二医院本部院区