RET突变肺癌放射治疗：精准医疗的实践与展望

在肺癌治疗领域，RET（Rearranged during Transfection）基因的突变已被证实为一种重要的分子分型，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的比例约为1-2%。RET基因突变肺癌的放射治疗（RT）是一种精准医疗实践，其核心在于针对特定分子标志物的精准定位和个体化治疗方案的制定。本文将探讨RET突变肺癌的放射治疗原理、机制及其精准治疗策略，旨在提高治疗效果及患者预后。

RET基因突变的生物学特性

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其突变可导致肿瘤细胞的持续激活和增殖。在肺癌中，RET基因突变主要表现为基因重排，如RET-KIF5B、RET-CCDC6等融合基因，这些突变形式使得RET蛋白持续处于激活状态，促进肿瘤生长和侵袭。因此，针对RET突变的靶向治疗和放射治疗成为了可能。

放射治疗的原理与机制

放射治疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或功能障碍。对于RET突变肺癌，放射治疗的原理在于精确照射肿瘤区域，同时最大限度地保护正常组织。放射治疗可以与靶向治疗和免疫治疗联合应用，以增强治疗效果。

精确定位与个体化方案

精确定位是放射治疗成功的关键。通过先进的影像技术，如PET-CT、MRI等，可以精确地确定肿瘤的位置、大小和形态。此外，个体化治疗方案的制定需要考虑患者的基因突变特征、肿瘤分期、身体状况等因素。通过精确定位和个体化方案，放射治疗可以更有效地控制肿瘤，同时减少对正常组织的损伤。

靶向药物与放射治疗的联合应用

RET突变肺癌的靶向治疗主要针对RET基因的异常激活。目前已有多种RET抑制剂被开发出来，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物可以抑制RET蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖。将靶向药物与放射治疗联合应用，可以增强对肿瘤的杀伤效果，同时减少放射治疗的副作用。

免疫治疗与放射治疗的联合应用

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。放射治疗可以诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，从而激活免疫反应。这种“免疫原性死亡”可以增强免疫治疗的效果。因此，放射治疗与免疫治疗的联合应用为RET突变肺癌的治疗提供了新的策略。

结语

RET突变肺癌的放射治疗是精准医疗的重要实践，其关键在于精确定位、个体化方案的制定以及靶向药物和免疫治疗的联合应用。随着分子生物学和影像技术的发展，我们对RET突变肺癌的认识将更加深入，放射治疗策略也将更加精准和有效。未来，我们期待通过不断的研究和实践，为RET突变肺癌患者提供更优质的治疗方案，改善他们的生活质量和预后。

韩娜

浙江省肿瘤医院